10 Manfaat Penting dari Penguji Kekerasan Kapsul Softgel yang Andal

Apa itu softgel kekerasan kapsul penguji? Kapsul gelatin lunak perlu menjalani pengujian elastisitas sebelum dikemas. Di sinilah penguji diperlukan, dan bukan penguji biasa.

Produsen kapsul membutuhkan penguji kekerasan kapsul softgel yang dapat diandalkan untuk memastikan bahwa produk mereka telah melewati kualitas standar industri yang ditetapkan sebelum mereka merilis produk ke masyarakat konsumen.

Hasilnya akan mengindikasikan apakah kapsul memiliki sinyal siap untuk dikemas atau tidak. Dengan cara ini, kegagalan berulang selama pengemasan, yang dapat berarti biaya tambahan bagi produsen, dapat dicegah.

Gelomat bertujuan untuk mendapatkan standar kualitas tertinggi dalam pengujian kapsul gelatin

Lebih lanjut tentang Kapsul Gel Lembut

Ada aturan yang ditetapkan mengenai penggunaan produk kapsul penguji kekerasan agelatin. Biasanya, jumlah tes yang diperlukan tergantung pada dosis satuan kapsul. Namun, ini menawarkan banyak manfaat lain yang akan dibahas dalam artikel ini.

Tapi pertama-tama, inilah yang perlu Anda ketahui tentang kapsul gel lunak. Produk ini umumnya digunakan dalam obat-obatan, suplemen mineral, dan vitamin. Kapsul atau mikrokapsul dikemas dengan bahan aktif di dalamnya untuk melindungi produk dari berbagai faktor.

Bahan aktif ini dilepaskan melalui difusi, peleburan, pelarutan, atau pecah begitu seseorang memasukkan kapsul ke dalam mulutnya. Seberapa lambat atau cepat bahan aktif akan dilepaskan tergantung pada kekuatan dinding kapsul.

Kapsul gel lunak, juga disebut kapsul gel atau kapsul gelatin, terbuat dari kolagen tulang dan kulit hewan yang diproduksi untuk membuat gelatin. Ada juga kapsul vegetarian atau nabati yang terbuat dari selulosa, yang menggunakan HPMC atau hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan utama. Namun, biaya pembuatan kapsul gel lebih efisien, sehingga lebih banyak digunakan daripada jenis lainnya.

Ada dua jenis kapsul gelatin - cangkang lunak dan cangkang keras.

Kapsul cangkang lunak memiliki minyak atau menggunakan bahan aktif yang tersuspensi atau terlarut dalam minyak.

Kapsul cangkang keras memiliki pelet miniatur atau bahan kering berbentuk bubuk. Kapsul ini dibuat dalam dua bagian: Salah satu bagian berisi obat, dan bagian lainnya memiliki diameter yang lebih besar, dan digunakan sebagai tutup untuk menutup kapsul.

Semua tentang Kapsul Gelomat Penguji Kekerasan

Gelomat adalah alat yang digunakan untuk menguji kekerasan kapsul secara otomatis. Alat ini dapat digunakan untuk kapsul lunak dan kapsul biasa. Alat ini mampu melakukan uji kekerasan pada gelatin yang dapat dimakan, plastisin, kapsul gelatin, dan bahan lainnya. Alat ini dilengkapi dengan kepala penguji standar, tetapi aksesori lain dapat ditambahkan untuk meningkatkan perangkat dan meningkatkan efisiensinya.

Gelomat bertujuan untuk mendapatkan standar kualitas tertinggi dalam pengujian kapsul gelatin. Alat ini dikembangkan dengan menggunakan teknologi R&D terbaru dan sistem yang canggih. Perangkat ini dapat dilengkapi dengan kepala pengujian yang bervariasi dalam kapasitas muatnya: 0-2N dan 0-20N. Operator dapat memilih dari kepala dan menukarnya sesuai kebutuhan.

Manfaat Utama dari Penguji Kekerasan Kapsul Softgel yang Andal

1. Solusi yang tidak merusak

Gelomat memberikan solusi non-destruktif untuk menguji kekerasan kapsul gel lunak. Selain kapsul gel lunak dan gelatin, alat ini juga dapat mengukur ketahanan dan kekerasan agars, paintball, play dough, dan banyak lagi. Sistem pengukuran digital dan desain unik perangkat ini memastikan tingkat presisi pengukuran yang paling andal dan tertinggi.

Selain menggunakan kepala pengukur standar dari 0-2N atau 0-20N, operator dapat memilih untuk memasang Centrofix atau Rotofix. Centrofix adalah perlengkapan sampel yang dioperasikan secara manual. Rotofix adalah perangkat pemosisian yang beroperasi secara otomatis. Pengguna dapat melakukan fungsi dengan bantuan perangkat lunak, termasuk membuat folder batch, melihat histogram, menyimpan data, menganalisis hasil, dan banyak lagi.

Mengapa harus repot-repot menguji kapsul gel lunak? Proses enkapsulasi sangat teliti, tetapi berfokus pada bentuknya. Hal ini memastikan kapsul terbentuk dan dapat menahan isinya. Setelah kapsul menjalani semua langkah yang diperlukan untuk mencapai bentuk akhir, pengujian dilakukan.

Berikut ini adalah langkah-langkah cara membuat kapsul gel lunak:

Drum baja tahan karat berdiameter 24 inci berputar perlahan-lahan saat gelatin cair hangat dituangkan.

Drum terpapar laju aliran kompresor 400 kaki kubik per menit dengan suhu udara hingga 590F pada RH 20 persen.

Saat drum terus berputar, gelatin akan membeku dengan udara yang sejuk dan kering sampai pita elastis dan lengket menggulung di ujung lainnya.

Pita tipis itulah yang membentuk kapsul. Proses ini dilakukan secara otomatis.

Kapsul-kapsul tersebut diisi dengan produk pabrikan, seperti vitamin, obat-obatan, suplemen, dan banyak lagi.

Kapsul yang sudah diisi disegel dan dimasukkan ke dalam baki.

Kapsul yang telah diisi masih lembab dan lembut, sehingga dipindahkan ke ruang atau drum pengering.

Waktu pengeringan bervariasi pada banyak faktor, termasuk waktu yang dibutuhkan untuk menghilangkan kelembapan, jumlah kapsul, dan ukuran kapsul.

Beginilah cara yang sangat teliti untuk membentuk kapsul gel yang lembut. Suhu udara yang terpapar ke drum selama proses penuangan sangat penting, karena bisa menyebabkan gel menjadi terlalu rapuh atau mengeras terlalu cepat. Kedua hasil ini dapat menghentikan produksi dan mengulangi proses dari awal.

Apabila kecepatan udara terlalu tinggi, ketebalan atau ketipisan kapsul gel tidak akan konsisten. Sebaliknya, apabila terlalu rendah, dan kelembapan serta suhu udara terlalu tinggi, gelatin akan sulit mengeras.

Suhu lingkungan harus terus dikontrol selama waktu pengeringan. Tingkat kelembapan yang ideal adalah 20 butir per pon udara dan titik embun 25° F.

Ketika kapsul telah benar-benar kering, mereka diuji menggunakan penguji kekerasan kapsul softgel, seperti Gelomat. Meskipun demikian, jumlah kapsul yang pada akhirnya akan dijual ke pasar akan bergantung pada hasil pengujian. Hal ini memastikan bahwa persediaan yang diawetkan memiliki nilai dan tidak akan membahayakan nama produsen.

Mengapa penting bagi perangkat untuk dapat direproduksi dengan baik? Kapsul diuji dalam beberapa kelompok, dan setiap kapsul dalam kelompok tersebut harus menunjukkan karakteristik dan kekerasan yang sama dengan yang lainnya.

2. Penguji dibuat untuk daya tahan dan akurasi

Penguji kekerasan gelatin ini dikembangkan dengan akurasi standar tertinggi yang tersedia untuk perangkat buatan Jerman. Alat ini juga sangat mudah direproduksi.

Anda tidak ingin konsumen mengamati perbedaannya dan menyimpulkan bahwa yang lebih lembut sudah kedaluwarsa, atau mereka diberi barang yang tidak asli. Hanya ketika kapsul direplikasi dengan baik, maka tingkat keandalan tertinggi dapat dicapai.

Dalam ilmu pengetahuan, reproduksibilitas adalah tahap akhir dan ketiga dari pengujian presisi. Untuk mendapatkan stabilitas, sistem penanda dipilih, tergantung pada produk yang diuji. Dalam pengujian kapsul gelatin, pemlastis kering adalah rasio berat yang sesuai.

Rasio gelatin kering terhadap air adalah 1:1, dan gelatin kering setara dengan 0,4-0,6:1,0. Apabila rasio berat yang diperoleh adalah 1,8:1, ini berarti cangkangnya lunak. Rasio berat antara plasticizer dan gelatin harus 0,3:1,0 agar kapsul berada pada bentuk yang paling keras.

3. Cocok untuk berbagai industri - industri farmasi

Penguji kekerasan tablet terutama digunakan dalam industri farmasi. Pengujian laboratorium ini menentukan integritas struktural dan titik pecah tablet. Hal ini menentukan bagaimana perubahannya selama penanganan, pengemasan, pengangkutan, dan penyimpanan. Bentuk menentukan titik pecah tablet.

Penguji semacam ini sudah ada sejak tahun 1930-an. Tetapi baru dipatenkan pada tahun 1953 oleh Robert Albrecht dan disebut Strong-Cobb tester. Pada waktu itu, alat ini digunakan sebagai pompa udara.

Masalah dengan model penguji yang lebih lama adalah ketidakkonsistenan dalam hasilnya. Inilah yang telah dilampaui oleh model yang lebih baru, seperti Gelomat.

Hal ini dimungkinkan dengan menyertakan sejumlah fitur berikut ini dalam perangkat yang terkenal ini:

Integrasi penuh proses pengukuran otomatis

Fungsi histeresis

Memberikan tingkat efisiensi pengujian yang tinggi dan tingkat akurasi tertinggi

Perlengkapan penahan yang disesuaikan

Transfer data yang nyaman dan cepat melalui port USB

Sistem yang mudah digunakan yang dirancang untuk memenuhi pengulangan dan standar akurasi tertinggi

Fitur koreksi otomatis

Tampilan digital menunjukkan ketika nilai yang diperoleh di bawah atau di atas nilai batas

Unit tampilan digital mampu melakukan berbagai fungsi, termasuk mengukur waktu dan jangkauan

4. Cocok untuk berbagai industri - industri paintball

Apa gunanya penguji kekerasan dalam industri paintball? Serupa dengan apa yang perlu diperoleh dalam kapsul, paintball juga memerlukan metode yang dapat diulang dan dapat diandalkan untuk menguji penyambar bola, barel, dan spidol. Sistem pengujian perlu memastikan keakuratan, pengulangan, dan kesederhanaan.

Dalam industri ini, sangat penting untuk mengisolasi dan mendefinisikan variabel independen dan dependen yang mempengaruhi lintasan paintball. Keakuratan bola sangat tergantung pada kualitasnya. Anda hanya bisa menembakkan bola dengan lurus jika bola tidak membengkak, bergelambir, atau berlekuk - faktor-faktor yang diperhatikan dan disingkirkan oleh penguji.

Di samping kualitas bola, kekerasan laras juga menentukan daya tahan lapisan dalam. Lubang laras juga harus memiliki sudut dan ukuran yang memadai. Untuk pengisian, banyak produsen yang menggunakan udara terkompresi, karena menurut mereka, ini lebih bisa diandalkan, dan menawarkan tingkat akurasi yang lebih tinggi daripada CO2.

5. Cocok untuk berbagai industri - industri kosmetik

Ada banyak produk dalam industri kosmetik yang akan mendapatkan manfaat dari pengujian kekerasan. Salah satunya, alas bedak kosmetik menjalani pengujian untuk memastikan bahwa alas bedak tersebut cukup keras saat ditekan dan memenuhi standar yang ditetapkan oleh R&D dan kontrol kualitas. Hal ini biasanya dilakukan dengan menggunakan penguji yang menggunakan perangkat lunak, kabel, dudukan uji, dan pengukuran pengukur gaya. Penguji memiliki sifat mekanis, termasuk kekuatan pengelupasan, kompresi, dan ketegangan.

Penguji kekerasan juga dapat digunakan untuk memastikan kualitas produk kosmetik, termasuk lipstik, alis atau pena bibir, dan produk lilin dan krim. Lebih dari kekerasan, industri ini mengandalkan hasil uji tekstur produk. Mereka harus memastikan bahwa kosmetik terasa nyaman di kulit sebelum melepaskannya ke pasar.

6. Menguji bahan untuk tegangan dan kompresi

Ketika gel lunak menjalani pengujian, kekuatan dinding kapsul diukur untuk menentukan titik pecahnya. Hal ini juga menentukan kelemahan segel atau lapisan gelatin. Pengujian ini dilakukan untuk mensimulasikan faktor-faktor yang dapat menyebabkan kapsul pecah sebelum sampai ke tangan konsumen.

Gelomat menerapkan gaya tekan pada kapsul untuk mengumpulkan data tentang apakah kapsul tersebut telah lulus kontrol kualitas atau tidak. Perangkat ini menguji kekuatan dinding kapsul, apakah cukup untuk membawa bentuk kapsul bahkan setelah mengalami kekuatan eksternal.

Tujuan perangkat ini adalah untuk memastikan bahwa tidak ada kapsul yang bocor sampai ke tangan konsumen. Hal ini menghasilkan tingkat kepercayaan konsumen yang lebih tinggi pada produsen dan meningkatkan kemungkinan mereka akan membeli lagi.

Pengujian kekerasan hanyalah salah satu dari sekian banyak pengujian yang harus dilalui oleh produk, seperti kapsul, untuk menerapkan kontrol kualitas. Hal yang sama juga berlaku untuk paintball dan produk kosmetik. Semua barang yang dimaksudkan untuk dibeli atau dikonsumsi oleh konsumen ini telah melalui serangkaian pengujian sebelum dikemas dan dijual.

Untuk kapsul gel lunak, setiap batch menjalani serangkaian pengujian untuk menentukan apakah kapsul tersebut memenuhi standar sesuai dengan yang diiklankan dan dapat diterima untuk dikonsumsi.

7. Menggunakan teknologi terbaru

Tidak seperti model lama, penguji kekerasan yang baru-baru ini dikembangkan, seperti Gelomat yang diproduksi di Jerman menawarkan nilai terintegrasi, efisiensi, dan teknologi terbaru yang dipatenkan. Gelomat dapat digunakan sebagai penguji kekerasan daging, penguji kekerasan krim, penguji kekerasan mentega, dan banyak lagi. Hal ini menunjukkan keseriusan produsen dalam memastikan bahwa pelanggan mereka mendapatkan produk terbaik.

Gelomat menggunakan sistem pengukuran digital yang akurat dan desain yang unik untuk membuat prosesnya lebih mudah dilakukan tanpa mengorbankan hasil pengujian. Kapsul gelatin menjalani pengukuran otomatis untuk kekerasannya melalui sistem yang dapat dipercaya untuk mendapatkan pengulangan dan akurasi yang optimal.

Sistem Gelomat adalah satu-satunya sistem di dunia yang mampu memberikan fleksibilitas tertinggi melalui pengembangan perlengkapan dan landasan khusus untuk memenuhi persyaratan pengujian unik klien. Hal ini menjadikan sistem Gelomat sebagai paket solusi satu-satunya.

8. Mempermudah pengukuran kekerasan pada tablet

Tablet padat adalah bentuk sediaan yang paling umum digunakan dalam farmasi. Kekerasan tablet terdiri dari spesifikasi kontrol kualitas produk dan kriteria untuk pengembangan produk.

Penguji kekerasan tablet perlu mendapatkan hasil yang berkualitas dari produk, yang berarti bahwa setiap tablet tidak terlalu lunak dan tidak terlalu keras.

Jika tablet terlalu lunak, maka dapat menyebabkan disintegrasi dini saat diminum oleh pasien. Hal ini dapat terjadi akibat ikatan yang lemah. Selain itu, tablet yang terlalu lunak dapat pecah atau pecah selama pengemasan, pelapisan, dan tahap produksi lainnya.

Di sisi lain, ketika tablet sangat keras, hal ini dapat menyebabkan pelarutan dosis yang tidak tepat setelah pasien meminumnya. Masalahnya mungkin berakar pada potensi ikatan yang terlalu besar antara eksipien dan bahan aktif.

Menguji kekerasan tablet akan mengukur apakah produk tersebut dapat dikonsumsi dan telah melewati standar kualitas tertinggi. Namun, produk tersebut juga harus mengandung semua sifat mekanik yang dibutuhkan untuk hasil yang optimal. Produsen perlu memastikan bahwa produk tersebut menggunakan komposisi bahan yang tepat, sifat bahan aktif, dan bahan pengikat yang digunakan. Mereka harus mengontrol faktor-faktor ini saat masih dalam produksi untuk meningkatkan kemungkinan tablet akhir akan lulus uji kekerasan.

9. Memastikan kepatuhan yang ketat terhadap standar industri terbaru

Apabila menyangkut kapsul gelatin, produk jadi perlu menjalani pengujian. Anda mungkin sudah pernah mendengar istilah seperti penguji kekerasan kapsul penguji kekerasan orgelatin.

Kapsul menjalani sejumlah pengujian untuk memenuhi persyaratan peraturan dan standar kompendial. Hasil pengujian akan menentukan apakah bets tersebut telah lulus untuk penggunaan dan pemasarannya.

10. Mendapatkan kepercayaan publik

Mengapa tes ini perlu dilakukan? Produk-produk ini sangat bergantung pada kepercayaan konsumen. Kapsul yang bocor dapat berdampak negatif pada cara orang memandang produk dan semua produk lain dari produsen yang sama.

Inilah sebabnya mengapa sangat penting agar kapsul yang cacat tidak sampai ke pasar; oleh karena itu, produsen menggunakan penguji kekerasan kapsul softgel untuk memastikan bahwa semua produk yang akan mereka rilis di pasar tidak akan merusak nama mereka.

Pikiran Akhir

Fasilitas kontrol kualitas Anda akan mendapatkan banyak manfaat dari penggunaan penguji kekerasan softgel, tetapi Anda harus mengandalkan perangkat yang teruji dan berkualitas. Inilah yang dikenal dari Bareiss, perusahaan yang telah berkomitmen pada teknologi dan inovasi sejak didirikan pada tahun 1954.

Pengujian: Seberapa Anti Bocor Kapsul Anda?

Kapsul gelatin yang bocor akan mengurangi kepercayaan konsumen terhadap produk dan produsen. Untuk mencegah kapsul yang cacat mencapai pasar, Anda harus mengembangkan tes untuk mengidentifikasinya. Salah satu pendekatannya adalah dengan menggunakan instrumen penganalisis tekstur yang menerapkan gaya tarik dan tekan pada kapsul gelatin untuk memastikan bahwa kapsul tersebut memiliki kekuatan dinding yang cukup untuk menahan gaya eksternal selama pembuatan, penyimpanan, pengemasan, dan pengangkutan.

Ketika memformulasikan produk obat kapsul, penting untuk mengetahui apakah bahan pengisi - baik API maupun eksipien - kompatibel dengan cangkang gelatin, yang terdiri dari campuran protein yang larut dalam air. Zat apa pun yang mengandung aldehida (misalnya, formaldehida) dapat menyebabkan gelatin berikatan silang, dengan residu lisin di dalam dan di antara untaian gelatin. Hal ini membuat struktur gelatin menjadi kaku dan memperlambat disintegrasi. Mempelajari bagaimana filler akan berinteraksi dengan kandungan air pada cangkang gelatin juga penting. Bahan pengisi yang sangat higroskopis, misalnya, dapat menyerap air dari cangkang dan menyebabkannya menjadi rapuh dan lebih mudah pecah.

Penganalisis tekstur mengukur kekuatan mekanis dari bahan keras kapsul gelatin cangkang sehingga Anda dapat menilai bagaimana isian yang berbeda memengaruhi kekuatan dan stabilitas kapsul. Hal ini dilakukan dengan menerapkan kondisi mekanis terkontrol pada sampel dan kemudian mengukur perilaku yang dihasilkan. Bagaimana sampel merespons secara langsung berhubungan dengan karakteristik fisiknya dan memberikan indikasi nyata dari struktur internalnya.

Penganalisis tekstur beroperasi dalam mode tegangan atau kompresi dan dapat melakukan pengujian siklik, di mana alat ini memberikan aksi deformasi beberapa kali. Instrumen ini mengukur gaya beban, biasanya dalam gram, dan mengaitkannya dengan deformasi kapsul. Hasilnya kemudian disajikan dalam format grafis sebagai gaya versus waktu atau gaya versus jarak. Berbagai parameter tekstur dapat bekerja selama deformasi dan memungkinkan untuk mengamatinya dalam kurva gaya-deformasi yang dihasilkan oleh pengujian. Dalam 40 tahun terakhir, banyak penelitian akademis yang menggunakan analisis tekstur telah menghubungkan perilaku ini dengan karakteristik sensoriknya.

Uji Tarik Kapsul-Loop

Melengkapi penganalisis tekstur dengan perlengkapan tarik loop kapsul, seperti yang ditunjukkan pada foto di atas, memungkinkan Anda untuk membandingkan kekuatan mekanis cangkang kapsul kosong. Dalam praktiknya, dua batang tipis perlengkapan dimasukkan ke dalam salah satu bagian cangkang kapsul, biasanya tutupnya. Batang bawah kemudian ditambatkan ke dasar instrumen, sedangkan batang atas dipasang ke mekanisme penggerak penganalisis. Penggerak mengangkat batang atas dengan kecepatan tetap, biasanya antara 0,1 dan 1,0 milimeter per detik, meregangkan cangkang kapsul pada jarak tertentu. Dalam beberapa kasus, pengujian menyebabkan cangkang pecah.

Uji Kompresi

Penganalisis tekstur juga dapat mengukur kekuatan tekan kapsul gelatin lunak (softgel) dengan menggunakan dua metode pengujian. Yang pertama, probe berdiameter 36 milimeter digunakan untuk mengukur kekuatan segel (Gambar 2) dan yang kedua - uji penetrasi - probe silinder 2 milimeter menentukan titik pecah softgel. Kedua pengujian ini tidak hanya mengidentifikasi kelemahan dalam kekuatan softgel, tetapi juga mensimulasikan keadaan di mana softgel dapat pecah selama pengemasan atau pengangkutan. Saat mengukur kekuatan segel kapsul apa pun - keras atau lunak - gunakan probe kompresi yang diameternya lebih besar dari kapsul dan arahkan segel tegak lurus dengan probe dan gaya yang diberikan. Lihat foto di bawah ini. Tabel 2 mencantumkan hasil uji kekerasan softgel.

Uji Kekuatan Gel

Gelatin digunakan di banyak industri dan dalam banyak aplikasi yang berbeda, dan dalam hampir semua kasus, baik produsen gelatin maupun pengguna akhir mengukur kekuatan gel, yang mengindikasikan keefektifannya. Kekuatan gel sangat bergantung pada kekuatan mekar. Foto di halaman berikutnya menunjukkan stoples mekar dengan sampel gelatin yang siap untuk diuji.

Dengan menggunakan penganalisis tekstur yang dilengkapi dengan probe mekar standar, botol mekar, dan rendaman gelatin, Anda dapat melakukan tes sederhana dan secara cepat dan akurat menentukan kekuatan gel, yang diukur sebagai gaya yang diperlukan untuk mengubah bentuk gel pada jarak tertentu.

Penganalisis tekstur dapat digunakan untuk mengukur kekuatan gel gelatin menurut Metode Standar Inggris, “Pengambilan sampel dan pengujian gelatin” (BS757:1975) atau dengan menggunakan standar dari Institut Produsen Gelatin Amerika (GMIA) atau Produsen Gelatin Eropa, yang pada tahun 1998 mengadopsi standar GMIA. Hasilnya, semua metode yang ada saat ini menetapkan penggunaan probe silinder berwajah rata dengan diameter 12,7 milimeter dengan ujung yang tajam. (Metode Eropa menetapkan probe dengan radius kecil, bukan ujung yang tajam).

Metode ini juga dapat digunakan dengan bahan cangkang kapsul lainnya, seperti HPMC. Apabila menguji sampel dengan kekuatan mekanik yang tinggi, pertimbangkan untuk menggunakan sel beban dengan kapasitas yang lebih besar. Demikian juga, untuk sampel dengan komponen yang sangat elastis, Anda mungkin perlu memperpanjang jarak pengujian.

Kesimpulan

Dengan mengidentifikasi karakteristik utama yang memengaruhi produk jadi, analisis tekstur merupakan bagian integral dari R&D, pengoptimalan proses, dan produksi. Analisis ini membantu memandu pilihan Anda selama tahap awal pengembangan dan menyediakan kontrol proses secara langsung. Dengan menetapkan batas penerimaan yang tinggi dan rendah, analisis tekstur memungkinkan Anda untuk mengoptimalkan produksi dan mengurangi limbah.

Tantangan Pengembangan Metode Disolusi untuk Kapsul Gelatin Lunak

Noyes dan Whitney pertama kali mendokumentasikan studi tentang proses disolusi pada tahun 1897 sebagai bidang kimia fisik, yang kemudian ditiru di bidang farmasi karena pentingnya proses ini dalam pemberian obat [74]. Pelarutan bentuk sediaan padat menarik perhatian karena kesadaran akan pentingnya pelarutan obat terkait ketersediaan hayati diidentifikasi pada tahun 1950-an dengan pemahaman bahwa hanya obat yang terlarut yang dapat berdifusi melalui tubuh manusia [74,75,76,77,78]. Kelarutan obat yang buruk dan tingkat disolusi yang rendah berpotensi menyebabkan ketersediaan obat yang tidak mencukupi di tempat kerja dan kegagalan kinerja terapi in vivo. Hal ini terlepas dari fakta bahwa obat tersebut dapat menjadi struktur yang ideal untuk situs target. Pada dasarnya, jika obat terlalu tidak larut, obat tersebut tidak akan pernah dapat mencapai situs targetnya, dan tidak akan memiliki relevansi terapeutik. Karakterisasi pelarutan obat dari bentuk sediaan yang diberikan sangat penting untuk keberhasilan pengembangan produk obat. Bagian ini membahas keadaan mutakhir disolusi SGC saat ini dan berbagai konsep praktis untuk mengembangkan metode disolusi untuk SGC.

Pengujian disolusi adalah pengujian resmi yang digunakan untuk mengevaluasi laju pelepasan obat dari bentuk sediaan ke dalam media disolusi atau pelarut di bawah kondisi standar antarmuka cair/padat, suhu, kecepatan dayung, atau komposisi pelarut. Pengujian disolusi telah menjadi penting dalam mengukur laju in vitro dan tingkat pelepasan API dari berbagai bentuk sediaan, termasuk SGC. Disolusi dapat digambarkan sebagai proses di mana molekul zat terlarut (misalnya, API) dilarutkan dalam pelarut untuk membentuk larutan. Efektivitas in vivo dari suatu bentuk sediaan tergantung pada kemampuannya untuk melepaskan obat untuk penyerapan sistemik. Pembubaran SGCs melewati tiga langkah utama, yang pertama adalah pembengkakan dan pecahnya cangkang gelatin, diikuti oleh pelepasan dan dispersi bahan pengisi, dan akhirnya, pembubaran bahan aktif dalam media pembubaran (). Proses-proses ini terjadi secara berurutan, dan dengan demikian langkah yang paling lambat menentukan laju disolusi SGC. Langkah paling lambat dalam hal ini mengontrol laju dan tingkat penyerapan obat secara keseluruhan. Namun, hal ini bervariasi dari satu obat ke obat lainnya. Untuk obat yang sulit larut, terutama BCS II dan IV, pelarutannya akan menjadi langkah pembatas laju dalam proses penyerapan. Di sisi lain, untuk obat yang memiliki kelarutan tinggi, pelarutannya akan cepat, dan laju serta tingkat penyerapannya dapat dipengaruhi oleh faktor lain, misalnya permeabilitas membran, degradasi enzim di GIT, atau metabolisme tahap pertama.

Persyaratan penting untuk produk obat adalah bahwa mereka melepaskan API secara in vivo dengan kecepatan yang dapat diprediksi [9, 82, 83]. Kinetika pelepasan obat mengikuti mekanisme pelepasan sistem, seperti difusi melalui matriks inert, difusi melintasi gel, pelepasan osmotik, pertukaran ion, atau sistem penghantaran yang peka terhadap pH. Di antara berbagai mekanisme yang terlibat dalam pelepasan API, difusi adalah mekanisme pelepasan utama, dan ini terjadi pada tingkat yang berbeda-beda di setiap sistem. Model pelepasan zat terlarut dalam kimia fisik mendahului pengembangan sistem penghantaran obat selama bertahun-tahun [77, 78]. Pada tahun 1961, Higuchi memperkenalkan model matematika pelepasan obat untuk sistem yang dikendalikan oleh difusi [84]. Penulis menganalisis kinetika pelepasan salep, dengan asumsi bahwa salep tersebut terdispersi secara homogen dan dilepaskan dalam matriks planar dan medium. Menurut model tersebut, mekanisme pelepasan sebanding dengan akar kuadrat waktu [85]. Model ini direkomendasikan untuk 60% awal dari kurva pelepasan karena sifatnya yang mendekati. Pada akhir 1969, Wang menerbitkan sebuah artikel yang mempertimbangkan dua mekanisme transportasi independen, hukum Fick, dan relaksasi polimer pada pergerakan molekul dalam matriks [86]. Kemudian, Peppas, pada tahun 1985, memperkenalkan persamaan semi-empiris, hukum pangkat, untuk menggambarkan pelepasan obat dari perangkat polimer dengan cara yang digeneralisasi [87, 88].

Konsep lain yang perlu diperkenalkan di sini adalah fenomena pelepasan obat. Laju pelarutan obat dan laju pelepasan obat sangat berbeda. Pelepasan obat mengacu pada proses di mana obat dalam produk obat dilepaskan dalam media disolusi atau di tempat penyerapan melalui difusi atau pelarutan produk obat. Tergantung pada bentuk fisik API dalam produk obat, pelepasan API dapat berlangsung lambat atau segera. Seperti yang telah dijelaskan pada bagian sebelumnya, pelarutan adalah proses dimana molekul zat terlarut dilarutkan dalam pelarut sebagai fungsi waktu. Di sisi lain, istilah “pelepasan” paling sering mengacu pada fenomena yang jauh lebih kompleks. Pelepasan meliputi pelarutan kapsul sebagai salah satu dari beberapa langkahnya. Setelah kontak dengan media berair, air menembus cangkang gelatin lunak dan setidaknya melarutkan sebagian API [81]. Kemudian, API terlarut berdifusi keluar melalui cangkang kapsul karena gradien konsentrasi. Selanjutnya, cangkang gelatin dapat mengalami pembengkakan yang signifikan segera setelah kadar air kritis tercapai, yang akan mengakibatkan pecahnya cangkang, diikuti oleh dispersi dan akhirnya larut dalam media pelepasan. Oleh karena itu, beberapa langkah terlibat dalam proses pelepasan API dari produk obat SGC, dengan hanya satu langkah yaitu pelarutan obat.

Laju pelarutan produk obat dalam setiap pelarut didefinisikan sebagai laju perpindahan molekul obat individu dari partikel padat ke dalam larutan sebagai molekul individu, dan dapat dinyatakan sebagai konsentrasi API terlarut untuk interval waktu tertentu. Laju pelarutan dapat bervariasi tergantung pada bentuk API, misalnya, bentuk amorf biasanya memiliki pelarutan yang cepat dibandingkan dengan bentuk kristal API [79, 80].

Sifat termodinamika penting lainnya dalam pembahasan proses pelarutan adalah kelarutan, yang dapat diekspresikan dalam beberapa cara, termasuk namun tidak terbatas pada molaritas, molalitas, fraksi mol, rasio mol, dan bagian per juta. Sebagai ilustrasi, untuk kasus molekul obat, pertimbangkan jumlah padatan berlebih yang terpapar ke fase pelarut pada suhu dan tekanan tertentu. Dalam kondisi kesetimbangan, jumlah molekul obat yang masuk ke dalam larutan sama dengan jumlah molekul obat yang mengendap kembali. Dalam kondisi ini, larutan jenuh dengan molekul obat dan konsentrasi obat terlarut dalam kondisi ini didefinisikan sebagai “kelarutan obat kesetimbangan” (spesifik untuk suhu dan tekanan tertentu) [89]. Penting untuk memastikan bahwa fase padat yang ada di awal percobaan tetap tidak berubah setelah mencapai kesetimbangan termodinamika selama percobaan kelarutan. Perlu disebutkan bahwa, ketika ukuran partikel atau keberadaan aditif, atau pH memodifikasi kelarutan intrinsik, ini biasanya dilaporkan sebagai “kelarutan semu” untuk membedakannya dari nilai kesetimbangan. Untuk menghindari ketidakkonsistenan dalam pelaporan data kelarutan, ukuran filter yang digunakan dalam pemisahan partikel obat terlarut harus disebutkan.

Namun, Bab Umum USP, Disintegrasi dan pelarutan suplemen makanan, menerima uji pecah sebagai uji kinerja SGC jika isi kapsul semi-padat atau cair [92]. Uji pecah dilakukan dengan menggunakan peralatan 2, seperti yang dijelaskan dalam Bab Umum Pembubaran, dengan kecepatan putaran 50 rpm dalam 500 mL media perendaman selama 15 menit. Sesuai dengan USP, persyaratan dipenuhi jika semua SGC yang diuji pecah dalam waktu tidak lebih dari 15 menit”. Jika 1 atau 2 SGC pecah dalam waktu lebih dari 15 menit tetapi tidak lebih dari 30 menit, pengujian diulangi pada 12 SGC tambahan: tidak lebih dari 2 dari total 18 kapsul yang diuji pecah dalam waktu lebih dari 15 tetapi tidak lebih dari 30 menit. Untuk SGC yang tidak sesuai dengan kriteria penerimaan uji pecah di atas, pengujian diulangi dengan penambahan papain ke media dalam jumlah yang menghasilkan aktivitas tidak lebih dari 550.000 unit / L medium atau dengan penambahan bromelain dalam jumlah yang menghasilkan aktivitas tidak lebih dari 30 unit pencerna gelatin / L medium [92]. Almukainzi dkk. [93] membandingkan uji pecah dan disintegrasi SGC dari amantadine, ginseng, minyak biji rami, pseudoefedrin hidroklorida, dan minyak kedelai. Data mereka menunjukkan bahwa baik uji pecah maupun uji disintegrasi tidak ada yang lebih baik dari yang lain. Namun, uji pecah mencapai titik akhir lebih cepat dibandingkan dengan uji disintegrasi. Dalam penelitian lain, Bachour dkk. [94] mengevaluasi kesesuaian uji pecah untuk studi stabilitas SGC yang mengandung multivitamin oral berbasis minyak. Studi mereka menunjukkan bahwa uji pecah sensitif terhadap kondisi stabilitas, dan bahwa produk obat komersial lulus uji pecah. Namun, semua sampel stabilitas jangka panjang gagal dalam uji pecah menggunakan kondisi tingkat 2. Hal ini menunjukkan bahwa uji pecah mungkin cocok untuk menilai kinerja beberapa produk obat, tetapi hal ini akan tergantung pada sifat komponen pengisi.

Uji disintegrasi dianggap sebagai salah satu uji kinerja untuk bentuk sediaan lepas lambat [90]. Sesuai dengan USP, disintegrasi didefinisikan sebagai “keadaan di mana setiap residu unit, kecuali fragmen lapisan yang tidak larut atau cangkang kapsul, yang tersisa di layar alat uji atau menempel pada permukaan bawah disk, jika digunakan, adalah massa lunak yang tidak memiliki inti yang keras” [91]. Persyaratan disintegrasi terpenuhi jika semua unit uji telah benar-benar hancur atau jika tidak kurang dari 16 dari total 18 unit yang diuji hancur dalam periode waktu yang telah ditentukan. Ini tidak menyiratkan solusi lengkap API atau produk obat.

6.5. Konsep Praktis untuk Mengembangkan Metode Pembubaran

Pengujian disolusi digunakan selama pengembangan produk obat sebagai indikator kinerja produk obat. Selama pengembangan formulasi, pengujian disolusi digunakan untuk menunjukkan pelepasan dan keseragaman bentuk sediaan dalam lingkungan yang disimulasikan. Setelah kinerja ditetapkan untuk produk, informasi ini digunakan secara berkala selama stabilitas untuk menentukan apakah karakteristik produk berubah sedemikian rupa sehingga produk terus atau berhenti berkinerja sesuai kebutuhan. Seringkali, kinerja produk obat dalam pelarutan menunjukkan perilaku fisik; namun, itu tidak selalu menunjukkan kinerja in vivo. Oleh karena itu, korelasi antara data disolusi dan farmakokinetik dapat digunakan untuk menunjukkan apakah pengujian disolusi memiliki kemampuan untuk memprediksi kinerja obat. Hal ini disebut sebagai membangun korelasi in vitro-in vivo (IVIVC) [95].

Tujuan dari bagian ini adalah untuk memberikan gambaran umum tentang konsep praktis dalam mengembangkan metode uji disolusi untuk SGC. Penting untuk dipahami bahwa pelarutan suatu produk memerlukan sejumlah perubahan fisik yang terjadi. Tidak seperti bentuk sediaan padat pada umumnya, SGC pertama-tama harus mencapai titik di mana integritas gelatin terganggu dan kulit terluarnya pecah untuk memungkinkan pelepasan bahan pengisi. Setelah itu, komponen pengisi harus menyebar di dalam media untuk memungkinkan bahan aktif masuk ke dalam larutan atau terdistribusi secara merata ke seluruh media (). Tantangannya adalah bahwa cangkang kapsul sangat sensitif terhadap lingkungannya dan dapat berubah relatif terhadap kekerasan, ikatan silang, dan integritas jahitan, yang semuanya dapat berperan dalam perubahan pelarutan yang dirasakan padahal sebenarnya itu adalah perubahan waktu pecah. Oleh karena itu, penting untuk mengembangkan strategi pelarutan yang memperhitungkan perbedaan dalam integritas cangkang kapsul serta perubahan bahan pengisi.

Pengembangan metode pembubaran adalah proses yang padat karya bahkan dengan teknik dan praktik yang cermat. Penting untuk menginvestasikan waktu dalam mengembangkan prosedur yang dapat dijalankan secara efisien secara rutin dan diulang dengan kuat. Uji disolusi diwajibkan oleh Farmakope untuk menentukan pelepasan obat dari bentuk sediaan dalam lingkungan dengan pH dari 1,2 hingga 7,4. Sebagai contoh, USP [96] mensyaratkan metode pelarutan dua langkah untuk bentuk sediaan oral padat salut enterik yang menunjukkan integritas lapisan dalam lingkungan asam, biasanya 0,1 N HCl, diikuti dengan pemaparan pada lingkungan pH netral, lebih disukai dengan penyangga fosfat, di mana langkah pertama metode pelarutan memberikan informasi tentang kualitas pelapisan dan potensi kegagalan pelapisan. United States Pharmacopeia (USP) dan U.S. Food and Drug Administration (FDA) memberikan panduan tentang pengembangan dan validasi prosedur pelarutan [96,97]. Sebagian besar pedoman ini adalah untuk bentuk sediaan oral padat seperti tablet dan kapsul gelatin keras; namun, seseorang tidak dapat mengekstrapolasikan metode ini ke SGC tanpa penilaian yang tepat. Pemilihan metode disolusi harus didasarkan pada bentuk sediaan dan karakteristik pengisian SGC. Gambar 1. menunjukkan peralatan disolusi USP yang umum digunakan dalam pengujian disolusi.

Mengembangkan uji disolusi diskriminatif untuk SGC membutuhkan pertimbangan dan pengetahuan khusus tentang sifat gelatin dan bahan pengisi serta faktor-faktor yang mempengaruhinya. Beberapa faktor mempengaruhi perilaku disolusi SGC dan selanjutnya mempengaruhi pengembangan prosedur disolusi. Faktor-faktor ini termasuk sifat fisik cangkang gelatin, sifat fisik dan kimiawi bahan pengisi, interaksi kimiawi antara cangkang gelatin dan komponen pengisi, dan pertukaran kelembapan antara cangkang dan bahan pengisi. Secara khusus, pertukaran kelembapan berpotensi mengakibatkan kerapuhan cangkang gelatin, dan interaksi kimiawi antara cangkang dan isian dapat mengakibatkan ikatan silang gelatin.

Dua pertimbangan utama dalam desain dan pengembangan metode pelarutan adalah kelarutan bahan aktif dan stabilitas larutan SGC. Untuk menentukan media yang sesuai, beberapa media disolusi harus dievaluasi untuk mengidentifikasi media yang mencapai kondisi sink yang sesuai. Kondisi sink dapat didefinisikan sebagai volume medium yang setidaknya tiga kali kelarutan jenuh API, dengan jumlah surfaktan yang ditetapkan paling rendah. Studi ini memungkinkan pengoptimalan dan pengamatan jumlah surfaktan yang diperlukan untuk melarutkan bahan pengisi dalam waktu yang relevan dengan uji pelarutan. Lebih masuk akal jika hasil pelarutan mencerminkan sifat API di bawah kondisi wastafel; namun, media yang gagal memberikan kondisi wastafel mungkin dapat diterima oleh USP jika dibenarkan secara tepat. Demikian juga, saat memilih media, efek aditif seperti konsentrasi asam dan garam, ion penyangga dan pelarut pendamping, serta jenis enzim dan aktivitasnya juga harus dievaluasi dan dijustifikasi, jika digunakan. Peningkatan kelarutan API bergantung pada berbagai faktor, termasuk sifat surfaktan dan bahan pengisi, suhu, pH, dan kekuatan ion. Hubungan ini harus dipahami untuk surfaktan dan senyawa yang berbeda sebelum melakukan percobaan pelarutan.

Media yang umum digunakan untuk studi pelarutan meliputi: asam klorida encer (0,1 N), buffer dalam kisaran pH fisiologis 1 hingga 7,5 (yaitu fosfat, asetat, atau sitrat), cairan lambung atau usus yang disimulasikan (dengan atau tanpa enzim), air, dan surfaktan seperti Tween, Brij 35, Triton, polisorbat 80, setil trimetil amonium bromida (CTAB), natrium lauril sulfat (SLS), dan garam empedu [100]. Beberapa formulasi SGC mungkin mengandung matriks atau API yang tidak larut dalam air atau lingkungan asam dan akibatnya, tidak memenuhi kondisi wastafel dalam larutan air. Dalam kasus ini, surfaktan dengan konsentrasi yang sesuai dapat ditambahkan ke media pelarutan. Pemilihan surfaktan dan konsentrasinya dalam kaitannya dengan kelarutan dan stabilitas fisik API sangat penting dan harus dioptimalkan, dipahami, dan dibenarkan. Penambahan surfaktan harus mencerminkan perubahan dalam formulasi dan interaksi di antara komponen pengisi dan dapat menjelaskan perilaku in vivo SGC.

Surfaktan berperan dalam pelarutan dengan menggantikan molekul air pada permukaan partikel, yang mengurangi tegangan antar muka antara larutan dan permukaan [101]. Amidon dkk. telah mengusulkan bahwa penggunaan media yang mengandung surfaktan merupakan metode yang cocok untuk melarutkan obat tersebut karena berbagai surfaktan terdapat dalam cairan saluran cerna, misalnya garam empedu, lesitin, kolesterol, dan esternya [102]. Mereka terdiri dari dua komponen yang berbeda, hidrofilik dan hidrofobik, dan dikategorikan ke dalam empat kelompok sesuai dengan muatan pada kelompok hidrofilik: anionik (misalnya, natrium lauril sulfat (SLS)), kationik (misalnya, setil trimetil amonium bromida (CTAB), zwitterionik (misalnya, alkil betain) [101], dan non-ionik (misalnya, Tween dan Triton) [103,104]. Media pelarutan yang mengandung surfaktan kationik lebih mampu membedakan laju pelarutan bahan pengisi asam, sedangkan surfaktan anionik lebih baik untuk bahan pengisi basa. SLS telah dilaporkan sebagai surfaktan yang paling umum digunakan dalam studi pelarutan [100]. Peningkatan kelarutan dan laju pelarutan oleh surfaktan merupakan fungsi dari konsentrasi surfaktan dan ukuran misel, serta kestabilannya, yang semuanya dapat dikaitkan dengan konsentrasi misel kritis (CMC) [105]. CMC didefinisikan sebagai konsentrasi minimum monomer surfaktan di mana ia beragregasi menjadi misel dan merupakan karakteristik untuk setiap surfaktan. Nilai CMC yang lebih rendah untuk surfaktan tertentu berarti misel lebih stabil [106]. Lebih lanjut, pengetahuan tentang struktur molekul surfaktan dapat memberikan informasi tentang ukuran misel.

Penting untuk dicatat bahwa penambahan surfaktan ke dalam media disolusi terkadang dapat menyebabkan penurunan laju disolusi beberapa produk obat, dan dalam beberapa kasus juga dapat mendistorsi puncak obat selama analisis kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) ( ). Dalam penelitian sebelumnya [63], ditemukan bahwa SGC yang dilepaskan segera, yang mengandung obat yang sulit larut, loratadine, menunjukkan distorsi puncak dengan adanya SLS. Pengamatan serupa tentang penurunan pelarutan kapsul gelatin dengan SLS pada pH yang lebih rendah juga telah dilaporkan oleh kelompok penelitian lain [107,108].

Pengembangan cairan simulasi untuk pengujian disolusi membutuhkan pemahaman tentang kondisi fisiologis GIT. Penting untuk dicatat bahwa GIT bersifat kompleks dan memiliki ketergantungan penyerapan obat secara regional [109]. Beberapa faktor fisiologis yang dapat mempengaruhi proses disolusi secara in vivo antara lain: surfaktan dalam cairan lambung dan empedu, viskositas isi GI, pola mobilitas GI, sekresi GI, pH, kapasitas penyangga, dan pemberian cairan atau makanan secara bersamaan [110]. Vertzoni dkk. [111] mengembangkan cairan lambung simulasi keadaan puasa (FaSSGF) yang mengandung natrium taurokolat, lesitin, dan pepsin pada pH 6,5 untuk menilai pentingnya pelarutan senyawa lipofilik secara in vivo. Para penulis menyimpulkan bahwa simulasi kandungan lambung sangat penting untuk menilai profil penyerapan basa lemah lipofilik. Tinjauan umum tentang komposisi media disolusi bio-relevan in vitro yang umum diberikan oleh Klein [112] dan Galia dkk. [113]. Demikian juga, media disolusi yang disimulasikan harus memperhitungkan perubahan perkembangan komposisi cairan gastrointestinal karena hal ini dapat mengakibatkan variasi kelarutan obat luminal antara anak-anak dan orang dewasa. Oleh karena itu, mengevaluasi perubahan spesifik usia dalam parameter cairan gastrointestinal (yaitu konsentrasi pepsin, asam empedu, viskositas luminal, pH, osmolalitas, dll.) Sangat penting untuk menentukan komposisi media disolusi yang relevan secara biologis pada pediatri [114]. Selain itu, populasi usia lanjut dengan kondisi medis seperti hipoklorhidria dan achlorhidria memiliki pH lambung yang tinggi [115]. Oleh karena itu, media disolusi yang disimulasikan pada populasi ini mungkin perlu disesuaikan untuk mencerminkan peningkatan pH ini.

Pemilihan alat disolusi adalah langkah penting lainnya dalam evaluasi disolusi SGC, karena efisiensi pencampuran isi bahan pengisi dengan media sangat dipengaruhi oleh hidrodinamika agitasi, terutama untuk variabel seperti kecepatan putaran dayung. Dua metode yang umum digunakan untuk mengevaluasi sifat pelarutan SGC adalah metode dayung dan keranjang.

Peralatan keranjang memiliki keuntungan dalam membungkus SGC. Metode ini dapat dipilih jika SGC diisi dengan bahan yang memiliki berat jenis lebih kecil dari air, di mana keranjang mencegah SGC dan komponennya mengambang di dalam medium. Salah satu masalah umum yang diamati dengan menggunakan keranjang adalah bahwa selama percobaan pelarutan, cangkang gel lunak dapat hancur menjadi massa lunak dan lengket yang dapat menyumbat jaring keranjang, sehingga menghasilkan variabilitas yang tinggi pada hasil. Selain itu, jika bahan pengisi bersifat hidrofobik, yaitu bahan pengisi berbasis minyak, dispersi menjadi tetesan halus yang dapat melewati jaring keranjang mungkin tidak terjadi, sehingga menimbulkan penundaan pelarutan yang tidak mewakili sifat SGC yang sebenarnya. Untuk mengatasi masalah ini, alternatifnya adalah menggunakan keranjang dengan pori-pori yang lebih besar, yaitu ukuran 20 atau 10 mesh [116]. Pillay dan Fassihi menggunakan metode keranjang berputar untuk mengevaluasi pelarutan SGC berbasis lipid dari nifedipine. Data mereka menunjukkan bahwa, setelah enam jam uji disolusi, sebagian besar formulasi isian berminyak kental masih terjerat di dalam keranjang dan hal ini menyebabkan kegagalan disolusi [55]. Hal ini disebabkan oleh penggunaan keranjang disolusi standar dengan ukuran pori-pori 40 mesh, dikombinasikan dengan kondisi hidrodinamika yang tidak sesuai di dalam keranjang. Namun, ketika uji disolusi diulang dengan menggunakan alat disolusi yang didesain ulang, dalam hal ini, SGC nifedipine menunjukkan profil disolusi yang terbaik.

Metode dayung merupakan sekitar 70% dari metode pelarutan yang digunakan oleh produk obat komersial yang disetujui FDA [100]. Metode ini tidak menggunakan keranjang jaring untuk menampung kapsul, sehingga masalah awal yang umum terjadi pada metode ini adalah mengambangnya SGC ke permukaan media disolusi setelah pecah. Dalam hal ini, gulungan kawat, juga dikenal sebagai pemberat, dapat digunakan untuk membungkus gel lunak dan menahannya di dasar wadah [117]. Hal ini memungkinkan isi untuk terpapar lebih baik ke media (saat cangkang pecah) dan membantu mencegah kapsul menempel pada dinding bejana. Bentuk dan ukuran pemberat harus dipilih dengan hati-hati karena dapat mempengaruhi proses pelarutan, terutama dalam kasus di mana SGC membengkak ketika bertemu dengan media pelarutan. Pada penelitian sebelumnya, ditunjukkan bahwa laju disolusi yang diperoleh dengan menggunakan metode dayung lebih cepat, sangat bervariasi pada titik waktu yang lebih rendah dibandingkan dengan yang diperoleh dengan menggunakan keranjang. Sebaliknya, data yang dikumpulkan menggunakan alat pelarutan keranjang menunjukkan bahwa metode ini lebih selektif dan memiliki lebih sedikit variasi dalam hal profil pelepasan API [63]. menunjukkan contoh SGC yang tersedia secara komersial dan metode pelarutannya. Kelompok penelitian lain telah mengevaluasi kelayakan penggunaan USP III dalam mengevaluasi pelarutan SGC. Monterroza dan Ponce De León [118] mengembangkan metode pelarutan diskriminatif SGC yang mengandung suspensi berminyak progesteron mikronisasi. Mereka membandingkan profil disolusi yang dihasilkan dengan menggunakan USP 1, 2, dan 3. Setelah uji pendahuluan, metode USP 1 dan USP 2 tidak mencapai target pelepasan lebih dari 85% API dalam waktu kurang dari 90 menit. Namun, USP 3 menunjukkan prospek yang menjanjikan untuk melepaskan lebih dari 85% API dalam waktu kurang dari 90 menit dengan adanya 250 mL 4% SLS dalam pH 6,8 fosfat.

Dalam beberapa kasus, seperti SGC yang dilapisi, teknik disolusi dua langkah atau dua tingkat harus dikembangkan [120,121,122]. Tujuan dari metode ini adalah untuk menilai integritas lapisan dalam kondisi asam lambung dan mengukur pelepasan obat di bagian bawah GIT, yang memiliki kondisi pH mendekati netral. Melakukan uji disolusi dua langkah secara manual membutuhkan banyak tenaga kerja dan membutuhkan analis yang terlatih. Sebagai contoh, uji ini memerlukan pemanasan awal larutan medium kedua, menyesuaikan medium dengan menambahkan bagian kedua dari larutan serta menyesuaikan dan mengkonfirmasi pH untuk enam bejana dalam waktu 5 menit. Biasanya, ada dua pendekatan untuk modifikasi medium yang dikenal sebagai penambahan medium atau pertukaran medium. Sebagai contoh, kedua pendekatan tersebut dapat dimulai dengan langkah asam, seperti asam klorida 0,1 N, untuk jangka waktu tertentu, diikuti dengan langkah penyangga, seperti penyangga fosfat pada pH 6,8. Waktu spesifik dipilih sesuai kebutuhan untuk masing-masing produk obat. Saat menggunakan salah satu pendekatan tersebut, penyesuaian pH harus dilakukan dengan cara yang terkendali dan dapat direproduksi melalui media yang telah dipanaskan sebelumnya. Operasi penambahan dan penyesuaian pH harus dilakukan dalam waktu 5 menit [123]. Zhao dan rekannya menjelaskan metode pelarutan dua langkah menggunakan penambahan media dan peralatan dayung, di mana surfaktan Tween 80 dimasukkan ke dalam media untuk meningkatkan kelarutan API pada tahap pertama [124]. Metode disolusi yang dikembangkan mampu membedakan perubahan komposisi, proses pembuatan, dan stabilitas produk obat. Ketika mengembangkan prosedur disolusi dua langkah, beberapa faktor harus diperiksa dengan cermat untuk menentukan media yang sesuai. Langkah yang paling penting adalah mengevaluasi berbagai media secara hati-hati untuk mengidentifikasi media yang mencapai kondisi wastafel. Bahan pengisi mungkin memiliki kelarutan yang bergantung pada pH, sehingga evaluasi kelarutan senyawa dalam media asam dan netral harus dilakukan. Sebagai contoh, 0,1 N HCl dan 50 mM buffer fosfat pH 6,8 adalah media yang umum digunakan.

Teknik penambahan medium, yang digunakan untuk pelarutan dua langkah untuk kapsul salut enterik atau pengujian pelarutan dua tingkat, menggunakan peralatan dayung atau keranjang. Pendekatan ini membutuhkan penambahan sejumlah kecil medium ke setiap wadah dalam waktu singkat. Umumnya, volume disolusi yang umum digunakan berada pada kisaran 500 hingga 1000 mL, dengan 900 mL menjadi yang paling umum digunakan dalam produk obat yang disetujui FDA [100]. Namun, volume disolusi harus ditentukan oleh kondisi wastafel. Untuk mengembangkan metode pelarutan dua langkah yang kuat yang dapat ditransfer ke kontrol kualitas, metode penambahan medium lebih disukai di mana volume, misalnya, 200 mL, dapat ditambahkan ke volume awal 700 mL untuk menyesuaikan pH, dan kemudian menambahkan surfaktan, atau enzim, tergantung pada produk obat kapsul gelatin lunak [124]. Selanjutnya, volume media yang akurat harus ditambahkan untuk memastikan bahwa kesalahan volumetrik tidak terjadi. Demikian juga, penambahan media harus mempertimbangkan pH akhir yang diinginkan dari volume akhir. Teknik ini tidak terlalu invasif untuk SGC dan lebih mudah dilakukan dalam waktu singkat ketika menjalankan beberapa batch. Pendekatan ini juga tidak terlalu padat karya dan memungkinkan hasil pengambilan sampel yang lebih tinggi selama percobaan berjalan. Untuk digunakan dalam produk obat salut enterik, API harus larut hingga tingkat spesifikasi dalam media langkah pertama untuk dapat mendeteksi kegagalan dalam pelapisan. Misalnya, jika tingkat spesifikasi untuk langkah pertama tidak lebih dari 10% yang dilepaskan, maka media ini harus dapat melarutkan setidaknya 10% bahan aktif dalam produk obat kapsul gelatin lunak. Jika bahan pengisi tidak larut dalam medium langkah pertama, surfaktan dapat ditambahkan untuk melarutkan setidaknya 10% API dalam bahan pengisi [124]. Untuk digunakan dalam pelarutan dua tingkat, bahan pengisi akan membutuhkan surfaktan untuk memenuhi persyaratan kelarutan, tetapi juga membutuhkan enzim untuk mengatasi ikatan silang.

Untuk pendekatan pertukaran medium yang digunakan untuk kapsul salut enterik, medium asam dikeringkan setelah langkah pertama, dan buffer pH 6,8 dalam jumlah penuh yang telah diseimbangkan pada kondisi yang sama ditambahkan ke bejana yang sama untuk tahap buffer. Bentuk sediaan harus tidak terganggu selama penggantian medium. Metode penggantian medium yang lengkap menyerupai pendekatan penambahan medium di mana kapsul pertama kali dimasukkan ke dalam medium asam. Pada akhir langkah pertama, sampel untuk analisis diambil, dan kemudian bentuk sediaan dikeluarkan dari kondisi asam. Teknik pemindahan bentuk sediaan tergantung pada jenis alat disolusi. Bentuk sediaan dapat dipindahkan secara manual dari satu bejana ke bejana lainnya. Sebagai alternatif, seluruh bejana yang berisi asam dapat dipindahkan dan diganti dengan bejana lain yang berisi penyangga, dan bentuk sediaan dipindahkan ke bejana baru. Kualitas bentuk sediaan SGC dipastikan dengan memenuhi kriteria penerimaan USP untuk tahap asam, yaitu kurang dari 10% API dilepaskan dari produk obat selama langkah pertama teknik pelarutan yang dikembangkan, dan oleh karena itu, pelapis dianggap telah lulus uji langkah asam. Jika setiap unit pelepasan tidak kurang dari Q + 5% untuk tahap penyangga, maka bentuk sediaan gel lunak telah melewati langkah kedua disolusi [125]. Q menunjukkan jumlah bahan aktif yang dilarutkan dalam media disolusi, dinyatakan sebagai persentase dari kandungan berlabel. Untuk mengatasi tantangan manipulasi manual dalam menambahkan larutan penyangga dan menyesuaikan pH selama pengujian disolusi dua langkah, kelompok penelitian lain telah mengembangkan sistem disolusi semi-otomatis untuk pengukuran ini [125]. Teknik pertukaran media merupakan tantangan bagi SGC, terutama jika kapsul telah melunak karena paparan cairan, perendaman saja akan menyebabkan pelunakan tetapi mungkin tidak menyebabkan pecahnya kapsul. Oleh karena itu, pemindahan kapsul atau pemindahan media tanpa mengganggu cangkang mungkin sulit dilakukan karena tekanan mekanis.

European Medicines Agency (EMA) telah mengembangkan panduannya sendiri mengenai uji disolusi in vitro untuk produk obat lepas lambat [126]. Dalam panduan disolusi, EMA menjelaskan spesifikasi jumlah zat aktif yang dilarutkan dalam waktu tertentu, yang dinyatakan sebagai persentase API pada label produk. Tujuan dari panduan ini adalah untuk menetapkan spesifikasi untuk memastikan konsistensi batch-to-batch dan menyoroti kemungkinan masalah ketersediaan hayati in vivo. Panduan untuk produk obat lepas lambat (IR) padat dari European Pharmacopoeia (Ph. Eur. 5.17.1) memiliki beberapa perbedaan dibandingkan dengan spesifikasi FDA. Dari perspektif farmasi, European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) menyatakan bahwa formulasi IR biasanya harus mencapai pelarutan in vitro setidaknya 80% zat obat dalam waktu tidak lebih dari 45 menit. Namun, berdasarkan panduan USP, secara umum, 85% atau lebih dari zat obat harus dilepaskan dalam waktu 30 hingga 45 menit.

Metode pembubaran untuk SGC juga harus mempertimbangkan aspek ikatan silang gelatin terkait usia yang mempengaruhi kinerja pembubaran. USP mengizinkan penggunaan penilaian dua tingkat untuk hard dan SGC jika terdapat bukti ikatan silang. Bukti adanya ikatan silang biasanya terjadi berdasarkan pengamatan visual selama kinerja pengujian disolusi. Hal ini didasarkan pada fakta bahwa bab umum USP tentang pelarutan serta disintegrasi dan pelarutan suplemen makanan, memungkinkan penambahan berbagai enzim berdasarkan pH media pelarutan ketika tablet keras atau SGC dan tablet berlapis gelatin tidak sesuai dengan pelarutan atau untuk menyelesaikan spesifikasi masalah ikatan silang yang potensial [127]. Bukti ikatan silang dapat berupa cangkang gelatin yang tidak larut dengan baik atau pembentukan pelikel, yang muncul sebagai kantung yang mengelilingi dan berisi bahan pengisi setelah cangkang dilarutkan (lihat Bagian 8). Untuk mengatasi ikatan silang, uji pelarutan dua tingkat akan melibatkan penambahan enzim proteolitik seperti pepsin, papain, bromelin, atau pankreatin ke dalam media pelarutan dan mengulangi pelarutan [128]. Enzim-enzim ini secara efektif mencerna ikatan peptida antara asam amino yang membentuk untaian gelatin dalam cangkang. Penggunaan enzim untuk pelarutan harus dilakukan dengan hati-hati, karena enzim memerlukan pencampuran mekanis yang signifikan untuk masuk ke dalam larutan, minimal stabil dalam larutan, dan dapat dipengaruhi oleh komponen lain dari media, seperti surfaktan. Jika surfaktan pendenaturasi protein [129] digunakan dalam media, metode tingkat 2 dua langkah harus dilakukan. Langkah pertama melibatkan pelarutan cangkang kapsul menggunakan media yang mengandung enzim dan tidak ada surfaktan sebagai langkah pra-perlakuan. Setelah cangkang kapsul dilarutkan, media yang mengandung surfaktan ditambahkan untuk menyelesaikan pelarutan dan pelarutan bahan pengisi dan bahan farmasi aktif. Diamati bahwa menggunakan enzim pencernaan saat melakukan studi pelarutan dan setelah itu menggunakan surfaktan menunjukkan efek yang lebih baik dalam metode dua tingkat [130].

Aspek penting lainnya yang perlu dibahas mengenai disolusi SGC adalah konsep korelasi in vitro-in vivo (IVIVC). Hal ini biasanya digunakan untuk menetapkan hubungan antara respons in vivo (misalnya, jumlah obat yang diserap) dan sifat fisikokimia in vitro dari suatu bentuk sediaan. Tujuan utama dari konsep ini adalah untuk memastikan bahwa sifat in vitro dari dua atau lebih batch produk obat yang sama berkinerja serupa dalam kondisi in vivo. Oleh karena itu, hubungan ini pada dasarnya penting dalam memandu pengembangan obat dan proses persetujuan obat yang dirancang untuk meniru pelepasan obat secara in vivo. Telah ada berbagai penelitian tentang IVIVC dari SGC dan beberapa menunjukkan korelasi yang baik. Meyer dkk. [53] menilai apakah perubahan dalam pelarutan in vitro kapsul asetaminofen gelatin keras dan lunak, sebagai akibat dari ikatan silang gelatin, dapat memprediksi perubahan ketersediaan hayati kapsul dalam kondisi in vivo. Data mereka menunjukkan bahwa laju pelarutan hard dan SGC secara in vitro menurun karena ikatan silang. Di sisi lain, studi bioekivalensi menunjukkan bahwa hard dan SGC, yang gagal memenuhi spesifikasi pelarutan USP dalam air, tetapi memenuhi persyaratan ketika diuji dalam SGF yang mengandung pepsin, setara dengan kapsul kontrol tanpa tekanan. Berdasarkan parameter konsentrasi plasma, kapsul yang memiliki ikatan silang paling banyak tidak setara dengan kapsul kontrol tanpa tekanan. Dalam penelitian lain, Nishimura dkk. [131] mencoba memprediksi konsentrasi obat plasma manusia dari SGC yang mengandung obat yang sulit larut, asam arundat. SGC disimpan pada kondisi jangka pendek dan jangka panjang, yaitu, 15 ° C selama 3 bulan dan 25 ° C (kelembaban relatif 60% (RH)) masing-masing selama 30 bulan. Para penulis menunjukkan bahwa data disolusi in vitro yang diperoleh dengan media disolusi yang mengandung surfaktan (yaitu, 2% SLS, pH 6,8) lebih efektif dalam memprediksi konsentrasi plasma obat setelah pemberian SGC secara oral dalam kedua kondisi penyimpanan. Demikian juga, Rossi dkk. [132] mengembangkan dan memvalidasi uji disolusi untuk SGC ritonavir berdasarkan data farmakokinetik in vivo pada manusia. Para penulis menggunakan metode USP II dengan 900 mL media disolusi yang mengandung air dengan 0,3%, 0,5%, 0,7%, atau 1% (b/v) SLS pada kecepatan putaran 25 rpm. Data mereka menunjukkan tingkat korelasi yang kuat antara persen obat yang dilarutkan versus persen yang diserap. Korelasi in vitro-in vivo yang signifikan dicapai dengan menggunakan media disolusi yang mengandung air dengan 0,7% SLS. Dalam penelitian lain yang serupa, Donato dkk. [133] melaporkan hasil yang serupa pada pengembangan dan validasi uji disolusi untuk lopinavir, obat yang tidak larut dalam air, dalam kapsul gel lunak, berdasarkan data in vivo. Dalam penelitian ini, formulasi baru lopinavir dikembangkan dan uji disolusinya divalidasi menggunakan data in vivo. Semua formulasi dievaluasi untuk disolusi in vitro yang mengandung 2.3% SLS pada pH 6,0 dan USP 1 pada 25 rpm. Pada kondisi ini, penulis menunjukkan korelasi tingkat A yang kuat untuk fraksi yang terlarut versus fraksi yang diserap.

Grup ini memiliki banyak paten di Penguji Kekerasan Kapsul Gelatin,Penguji Kekerasan Kapsul Otomatis,Penguji Perangkat Medis,Produsen Instrumen Pengujian Produk Medis,Penguji Torsi Tutup Bermotor,Penguji Wadah,Penguji Ketebalan Kain,Dudukan Uji Digital,Penguji Tarik Vertikal, dan mendukung konstruksi insinyur serta layanan purna jual yang tepat waktu, perusahaan ini telah menetapkan posisi terdepan dalam industri ini.

Jika Anda menginginkan informasi lebih lanjut tentang produk ini, jangan ragu untuk menghubungi kami. Rekomendasikan produk populer lainnya untuk Anda: penguji kekerasan kapsul