{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.materialstests.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 bistvenih prednosti zanesljivega testerja trdote kapsul Softgel"},"content":{"rendered":"

Kaj je mehka kapsula? trdota kapsul<\/a> merilnik? Mehke \u017eelatinske kapsule je treba pred pakiranjem podvre\u010di preskusu elasti\u010dnosti. Za to je potreben merilnik, in to ne kar kateri koli.<\/p>\n\n\n\n

Proizvajalci kapsul potrebujejo zanesljiv merilnik trdote mehkih gel kapsul, da se prepri\u010dajo, da njihovi izdelki izpolnjujejo dolo\u010dene industrijske standarde kakovosti, preden jih dajo v prodajo potro\u0161nikom.<\/p>\n\n\n\n

Rezultat bo pokazal, ali je kapsula primerna za pakiranje. Na ta na\u010din je mogo\u010de prepre\u010diti ponavljajo\u010de se napake med pakiranjem, ki bi lahko za proizvajalca pomenile dodatne stro\u0161ke.<\/p>\n\n\n\n

Cilj podjetja Gelomat je doseganje najvi\u0161jih standardov kakovosti pri testiranju \u017eelatinskih kapsul<\/p>\n\n\n\n

Ve\u010d o mehkih gel kapsulah<\/h2>\n\n\n\n

Za uporabo naprave za merjenje trdote \u017eelatine v izdelkih v obliki kapsul veljajo dolo\u010dena pravila. \u0160tevilo potrebnih preskusov je obi\u010dajno odvisno od velikosti posameznega odmerka v kapsulah. Vendar pa ta naprava ponuja \u0161e \u0161tevilne druge prednosti, ki jih bomo obravnavali v tem \u010dlanku.<\/p>\n\n\n\n

Najprej pa poglejmo, kaj morate vedeti o mehkih gel kapsulah. Ti izdelki se najpogosteje uporabljajo v zdravilih, prehranskih dopolnilih z minerali in vitamini. Kapsule ali mikrokapse so napolnjene z aktivnimi sestavinami, ki izdelek \u0161\u010ditijo pred razli\u010dnimi vplivi.<\/p>\n\n\n\n

Te aktivne sestavine se spro\u0161\u010dajo z difuzijo, taljenjem, raztapljanjem ali razpokom, ko oseba kapsulo vzame v usta. Od trdnosti stene kapsule je odvisno, kako po\u010dasi ali hitro se bodo aktivne sestavine spro\u0161\u010dale.<\/p>\n\n\n\n

Mehke \u017eelatinske kapsule, imenovane tudi gel kapsule ali \u017eelatinske kapsule, so izdelane iz kolagena iz \u017eivalskih kosti in ko\u017ee, ki se predeluje v \u017eelatino. Obstajajo tudi vegetarijanske ali rastlinske kapsule iz celuloze, katerih glavna sestavina je HPMC ali hidroksipropilmetilceluloza. Vendar je proizvodnja gel kapsul stro\u0161kovno u\u010dinkovitej\u0161a, zato se uporabljajo pogosteje kot druge vrste kapsul.<\/p>\n\n\n\n

Obstajata dve vrsti \u017eelatinskih kapsul \u2013 mehke in trde.<\/p>\n\n\n\n

Kapsule z mehko ovojnico<\/strong> vsebujejo olja ali vsebujejo aktivne sestavine, suspendirane ali raztopljene v olju.<\/p>\n\n\n\n

Kapsule s trdno ovojnico<\/strong> vsebujejo majhne pelete ali suhe sestavine v prahu. Izdelane so iz dveh polov: ena polovica vsebuje zdravilo, druga polovica pa ima ve\u010dji premer in se uporablja kot pokrov\u010dek za zapiranje kapsule.<\/p>\n\n\n\n

Vse o kapsuli Gelomat Tester trdote<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat je naprava za avtomatsko merjenje trdote kapsul. Primerna je tako za mehke kot za obi\u010dajne kapsule. Omogo\u010da merjenje trdote jedilne \u017eelatine, plastilina, \u017eelatinskih kapsul in drugih materialov. Opremljena je s standardno merilno glavo, vendar jo je mogo\u010de dopolniti z dodatno opremo, s \u010dimer se pove\u010da njena zmogljivost.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat si prizadeva za doseganje najvi\u0161jih standardov kakovosti pri testiranju \u017eelatinskih kapsul. Razvit je bil z uporabo najnovej\u0161ih tehnologij raziskav in razvoja ter najsodobnej\u0161ega sistema. Napravo je mogo\u010de opremiti s preskusnimi glavami z razli\u010dnimi nosilnostmi: 0\u20132 N in 0\u201320 N. Operater lahko izbira med glavami in jih zamenjuje glede na potrebe.<\/p>\n\n\n\n

Glavne prednosti zanesljivega merilnika trdote kapsul v obliki mehkih gelov<\/h2>\n\n\n\n

1. Neuni\u010devalna re\u0161itev<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat ponuja neporu\u0161no re\u0161itev za merjenje trdote mehkih \u017eelatinskih kapsul. Poleg mehkih \u017eelatinskih kapsul in \u017eelatine lahko meri tudi odpornost in trdoto agarjev, paintballov, modelirne mase in drugih materialov. Digitalni merilni sistemi in edinstvena zasnova naprave zagotavljajo najve\u010djo zanesljivost in najvi\u0161jo raven merilne natan\u010dnosti.<\/p>\n\n\n\n

Poleg uporabe standardne merilne glave z obmo\u010djem merjenja od 0 do 2 N ali od 0 do 20 N se lahko uporabnik odlo\u010di za namestitev naprave Centrofix ali Rotofix. Centrofix je naprava za pritrditev vzorca, ki se upravlja ro\u010dno. Rotofix je naprava za pozicioniranje, ki deluje samodejno. Uporabnik lahko s pomo\u010djo programske opreme izvaja razli\u010dne funkcije, vklju\u010dno z ustvarjanjem map serij, pregledovanjem histogramov, shranjevanjem podatkov, analiziranjem rezultatov in \u0161e ve\u010d.<\/p>\n\n\n\n

Zakaj toliko razburjanja okoli testiranja mehkih gel kapsul? Postopek polnjenja je zelo natan\u010den, vendar se osredoto\u010da na obliko. Zagotavlja, da se kapsula oblikuje in da lahko zadr\u017ei vsebino. Ko kapsule opravijo vse potrebne korake za dosego kon\u010dne oblike, je testiranje kon\u010dano.<\/p>\n\n\n\n

Tukaj je pregled korakov za izdelavo mehkih gel kapsul:<\/p>\n\n\n\n

Bob iz nerjave\u010dega jekla s premerom 24 palcev se po\u010dasi vrti, medtem ko se vanj vliva topla teko\u010da \u017eelatina.<\/p>\n\n\n\n

Bobnu deluje pretok kompresorja v vi\u0161ini 400 kubi\u010dnih \u010devljev na minuto, pri \u010demer je temperatura zraka do 590 \u00b0F pri 20-odstotni relativni vlagi.<\/p>\n\n\n\n

Medtem ko se boben \u0161e naprej vrti, se \u017eelatina strdi pod vplivom hladnega, suhega zraka, dokler se elasti\u010den in lepljiv trak ne zvije na drugo stran.<\/p>\n\n\n\n

Kapsule se oblikujejo iz tanke trakovi. Postopek poteka avtomatsko.<\/p>\n\n\n\n

Kapsule so napolnjene s proizvodi tega proizvajalca, kot so vitamini, zdravila, prehranska dopolnila in drugo.<\/p>\n\n\n\n

Napolnjene kapsule se zaprejo in spustijo v pladenj.<\/p>\n\n\n\n

Napolnjene kapsule so \u0161e vedno vla\u017ene in mehke, zato se jih prenese v komore ali su\u0161ilne bobne.<\/p>\n\n\n\n

\u010cas su\u0161enja je odvisen od \u0161tevilnih dejavnikov, med drugim od \u010dasa, potrebnega za odstranitev vlage, \u0161tevila kapsul in njihove velikosti.<\/p>\n\n\n\n

Tako natan\u010den je postopek izdelave mehkih gel kapsul. Temperatura zraka, ki deluje na boben med postopkom polnjenja, je klju\u010dnega pomena, saj lahko povzro\u010di, da gel postane preve\u010d krhek ali se strdi prehitro. Oba izida lahko povzro\u010dita prekinitev proizvodnje in ponovitev postopka od za\u010detka.<\/p>\n\n\n\n

\u010ce je hitrost zraka prevelika, debelina ali tanj\u0161ina \u017eelatinskih kapsul ne bo enotna. Po drugi strani pa se \u017eelatina te\u017eko strdi, \u010de je hitrost zraka premajhna, vla\u017enost in temperatura zraka pa previsoki.<\/p>\n\n\n\n

Med su\u0161enjem je treba nenehno nadzorovati temperaturo okolja. Idealna vla\u017enost zraka je 20 zrn na funt zraka, rosi\u0161\u010de pa 25 \u00b0F.<\/p>\n\n\n\n

Ko se kapsule popolnoma posu\u0161ijo, se preizkusijo z merilnikom trdote mehkih kapsul, kot je na primer Gelomat. Tudi takrat bo \u0161tevilo kapsul, ki bodo na koncu prodane na trgu, odvisno od rezultatov preizkusa. S tem se zagotovi, da je shranjena zaloga kakovostna in ne bo ogrozila ugleda proizvajalca.<\/p>\n\n\n\n

Zakaj je pomembno, da je naprava visoko ponovljiva? Kapsule se presku\u0161ajo v serijah, pri \u010demer mora vsaka kapsula v seriji imeti podobne lastnosti in trdoto kot ostale.<\/p>\n\n\n\n

2. Merilnik je bil izdelan z mislijo na vzdr\u017eljivost in natan\u010dnost<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Ta merilnik trdote \u017eelatine je bil razvit v skladu z najvi\u0161jimi standardi natan\u010dnosti, ki veljajo za naprave nem\u0161ke proizvodnje. Odlikuje ga tudi visoka ponovljivost.<\/p>\n\n\n\n

Zakaj je pomembno, da je naprava visoko ponovljiva? Kapsule se presku\u0161ajo v serijah, pri \u010demer mora vsaka kapsula v seriji imeti podobne lastnosti in trdoto kot ostale.<\/p>\n\n\n\n

Ne bi \u017eeleli, da bi potro\u0161nik opazil razlike in sklenil, da so mehkej\u0161e kapsule prete\u010dene ali da je prejel ponarejene izdelke. Najvi\u0161jo stopnjo zanesljivosti je mogo\u010de dose\u010di le, \u010de so kapsule zelo dobro posnemane.<\/p>\n\n\n\n

V znanosti je ponovljivost zadnja in tretja faza presku\u0161anja natan\u010dnosti. Za doseganje stabilnosti se izbere sistem merilnih standardov, odvisno od presku\u0161anega izdelka. Pri presku\u0161anju \u017eelatinskih kapsul je primerno masno razmerje suhega meh\u010dala.<\/p>\n\n\n\n

Razmerje med suho \u017eelatino in vodo je 1:1, pri \u010demer suha \u017eelatina predstavlja 0,4\u20130,6:1,0. \u010ce je dobljeno masno razmerje 1,8:1, to pomeni, da je ovoj mehak. Te\u017eko razmerje med meh\u010dalcem in \u017eelatino mora biti 0,3:1,0, da je kapsula v najtr\u0161i obliki.<\/p>\n\n\n\n

3. Primerno za razli\u010dne panoge \u2013 farmacevtska industrija<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Naprava za merjenje trdote tablet se uporablja predvsem v farmacevtski industriji. S tem laboratorijskim preskusom se ugotavlja strukturna celovitost tablete in to\u010dka preloma. Ugotavlja se, kako se tableta spreminja med ravnanjem, pakiranjem, prevozom in skladi\u0161\u010denjem. Oblika tablete dolo\u010da njeno to\u010dko preloma.<\/p>\n\n\n\n

Tak\u0161en tester obstaja \u017ee od 30. let prej\u0161njega stoletja. Vendar ga je \u0161ele leta 1953 patentiral Robert Albrecht in ga poimenoval Strong-Cobb tester. Takrat se je uporabljal kot zra\u010dna \u010drpalka.<\/p>\n\n\n\n

Problem starej\u0161ih modelov merilnikov je bil v neenakomernosti rezultatov. To so novej\u0161i modeli, kot je Gelomat, uspe\u0161no odpravili.<\/p>\n\n\n\n

To je mogo\u010de zaradi vklju\u010ditve naslednjih funkcij v to znano napravo:<\/p>\n\n\n\n

Popolna integracija avtomatskega merilnega procesa<\/p>\n\n\n\n

Funkcija histereze<\/p>\n\n\n\n

Zagotavlja visoko u\u010dinkovitost testiranja in najvi\u0161jo raven natan\u010dnosti<\/p>\n\n\n\n

Prilagojeni pripomo\u010dki za pritrditev<\/p>\n\n\n\n

Udoben in hiter prenos podatkov prek USB-priklju\u010dka<\/p>\n\n\n\n

Uporabniku prijazen sistem, zasnovan za zagotavljanje ponovljivosti in najvi\u0161jih standardov natan\u010dnosti<\/p>\n\n\n\n

Funkcija samodejnega popravljanja<\/p>\n\n\n\n

Digitalni zaslon prikazuje, kdaj so izmerjene vrednosti ni\u017eje ali vi\u0161je od mejne vrednosti<\/p>\n\n\n\n

Digitalni zaslon omogo\u010da razli\u010dne funkcije, med drugim merjenje \u010dasa in razdalje<\/p>\n\n\n\n

4. Primerno za razli\u010dne panoge \u2013 panogo paintballa<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Kak\u0161en je pomen merilnika trdote v industriji paintballa? Podobno kot pri kapsulah je tudi pri paintballih potrebna ponovljiva in zanesljiva metoda za presku\u0161anje zapiralk kroglic, cevi in markerjev. Preskusni sistem mora zagotavljati natan\u010dnost, ponovljivost in enostavnost.<\/p>\n\n\n\n

V tej panogi je klju\u010dnega pomena, da se izolirajo in opredelijo neodvisne in odvisne spremenljivke, ki vplivajo na potek letenja paintball krogle. Natan\u010dnost krogle je v veliki meri odvisna od njene kakovosti. Kroglo je mogo\u010de ustreliti naravnost le, \u010de ni napihnjena, ima \u0161ive ali vdolbinice \u2013 to so dejavniki, ki jih preizku\u0161evalec upo\u0161teva in jih odpravi.<\/p>\n\n\n\n

Poleg kakovosti krogle na trajnost notranje obdelave vpliva tudi trdota cevi. Odprtine v cevi morajo imeti ustrezen naklon in velikost. Za polnjenje mnogi proizvajalci uporabljajo stisnjen zrak, saj menijo, da je zanesljivej\u0161i in zagotavlja ve\u010djo natan\u010dnost kot CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Primerno za razli\u010dne panoge \u2013 kozmeti\u010dna industrija<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

V kozmeti\u010dni industriji obstaja veliko izdelkov, za katere je preizku\u0161anje trdote koristno. Na primer, kozmeti\u010dna podlaga se testira, da se zagotovi, da je dovolj trda ob pritisku in da izpolnjuje dolo\u010dene standarde raziskav in razvoja ter nadzora kakovosti. To se obi\u010dajno opravi s testerjem, ki uporablja programsko opremo, kabel, testno stojalo in merilnik sile. Tester ima mehanske lastnosti, vklju\u010dno s silo lu\u0161\u010denja, stiskanjem in napetostjo.<\/p>\n\n\n\n

Merilnik trdote se lahko uporablja tudi za zagotavljanje kakovosti kozmeti\u010dnih izdelkov, vklju\u010dno s \u0161minkami, svin\u010dniki za obrvi ali ustnice ter izdelki v obliki voska in kreme. V tej industriji se ne zana\u0161ajo le na trdoto, temve\u010d predvsem na rezultate preskusa teksture izdelkov. Preden izdelke spustijo na trg, morajo namre\u010d zagotoviti, da se kozmetika na ko\u017ei prijetno po\u010duti.<\/p>\n\n\n\n

6. Preizku\u0161a materiale na natezno in tla\u010dno trdnost<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Pri testiranju mehkih gelov se izmeri trdnost stene kapsule, da se dolo\u010di njena to\u010dka preloma. S tem se ugotovi tudi \u0161ibkost tesnila ali \u017eelatinskega filma. Testiranje se izvaja z namenom simuliranja dejavnikov, ki bi lahko povzro\u010dili po\u010denje kapsule, \u0161e preden ta pride do potro\u0161nika.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat na kapsule deluje s stiskalno silo, da bi ugotovil, ali so prestale kontrolo kakovosti. Naprava preizku\u0161a trdnost sten kapsul in preverja, ali je ta zadostna, da kapsula ohrani svojo obliko tudi po izpostavitvi zunanjim silam.<\/p>\n\n\n\n

Namen naprave je prepre\u010diti, da bi se kapsule z iztekanjem zna\u0161le v rokah potro\u0161nikov. To pove\u010da zaupanje potro\u0161nikov v proizvajalce in verjetnost, da bodo izdelek ponovno kupili.<\/p>\n\n\n\n

Preizku\u0161anje trdote je le eden od \u0161tevilnih testov, ki jih morajo prestati izdelki, kot so kapsule, v okviru nadzora kakovosti. Enako velja za paintball kroglice in kozmeti\u010dne izdelke. Vsi ti izdelki, namenjeni za nakup ali uporabo s strani potro\u0161nikov, so bili pred pakiranjem in prodajo podvr\u017eeni vrsti testov.<\/p>\n\n\n\n

Pri mehkih \u017eelatinskih kapsulah vsaka serija preide vrsto testov, s katerimi se preveri, ali izpolnjujejo standarde, ki ustrezajo navedbam v oglasih, in ali so primerne za u\u017eivanje.<\/p>\n\n\n\n

7. Uporablja najnovej\u0161e tehnolo\u0161ke dose\u017eke<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Za razliko od starej\u0161ih modelov najnovej\u0161i merilniki trdote, kot je nem\u0161ki Gelomat, zdru\u017eujejo vrednost, u\u010dinkovitost in najnovej\u0161o patentirano tehnologijo. Gelomat se lahko uporablja za merjenje trdote mesa, smetane, masla in drugih \u017eivil. To ka\u017ee, kako resno se proizvajalci trudijo, da svojim strankam zagotovijo najbolj\u0161e izdelke.<\/p>\n\n\n\n

Podjetje Gelomat uporablja natan\u010dne digitalne merilne sisteme in edinstveno zasnovo, da olaj\u0161a izvedbo postopka, ne da bi pri tem ogrozilo rezultate testov. Trdoto \u017eelatinskih kapsul se meri avtomatsko s sistemom, ki zagotavlja optimalno ponovljivost in natan\u010dnost.<\/p>\n\n\n\n

Sistem Gelomat je eden redkih sistemov na svetu, ki omogo\u010da najve\u010djo prilagodljivost z razvojem prilagojenih pripomo\u010dkov in nakoval, s \u010dimer izpolnjuje edinstvene zahteve strank pri testiranju. Zaradi tega je sistem Gelomat edinstvena re\u0161itev.<\/p>\n\n\n\n

8. La\u017eje merjenje trdote tablet<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Trdne tablete so najpogostej\u0161a oblika odmerka v farmacevtski industriji. Trdota tablet je del specifikacij za nadzor kakovosti izdelka in meril za razvoj izdelka.<\/p>\n\n\n\n

Naprava za merjenje trdote tablet mora zagotoviti kakovostne rezultate, kar pomeni, da nobena tableta ne sme biti premehka niti pretrda.<\/p>\n\n\n\n

\u010ce je tableta premehka, se lahko po zau\u017eitju pri bolniku prehitro razpade. To se lahko zgodi zaradi \u0161ibke vezave. Poleg tega se premehka tableta lahko zlomi ali odlomijo med pakiranjem, oblaganjem in drugimi fazami proizvodnje.<\/p>\n\n\n\n

Po drugi strani pa lahko prevelika trdnost tablete povzro\u010di, da se ob zau\u017eitju ustrezni odmerek ne raztopi pravilno. Vzrok za to te\u017eavo je lahko prevelika vezavna sposobnost med pomo\u017enimi snovmi in zdravilnimi u\u010dinkovinami.<\/p>\n\n\n\n

S preizku\u0161anjem trdote tablet se ugotovi, ali je izdelek primeren za uporabo in ali izpolnjuje najstro\u017eje standarde kakovosti. Poleg tega pa mora imeti tudi vse mehanske lastnosti, potrebne za optimalne rezultate. Proizvajalec mora preveriti, ali je bil pri izdelku uporabljen pravi sestavni dele\u017e sestavin, vrsta aktivnih sestavin in vezivnih sredstev. Te dejavnike mora nadzorovati \u017ee med proizvodnjo, da pove\u010da verjetnost, da bodo kon\u010dne tablete uspe\u0161no prestale preskus trdote.<\/p>\n\n\n\n

9. Zagotavlja strogo upo\u0161tevanje najnovej\u0161ih industrijskih standardov<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Kar zadeva \u017eelatinske kapsule, je treba kon\u010dne izdelke podvre\u010di testiranju. Morda ste \u017ee sli\u0161ali za izraze, kot sta merilnik trdote kapsul ali merilnik trdote \u017eelatine.<\/p>\n\n\n\n

Kapsule se podvr\u017eejo vrsti preskusov, da se zagotovi njihova skladnost z zakonskimi zahtevami in standardi farmacevtskega kompendija. Na podlagi rezultatov preskusov se bo ugotovilo, ali je serija primerna za predvideno uporabo in tr\u017eenje.<\/p>\n\n\n\n

10. Pridobiti zaupanje javnosti<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Zakaj so ti testi potrebni? Ti izdelki so v veliki meri odvisni od zaupanja potro\u0161nikov. Kapljajo\u010de kapsule lahko negativno vplivajo na mnenje ljudi o tem izdelku in vseh drugih izdelkih istega proizvajalca.<\/p>\n\n\n\n

Zato je klju\u010dnega pomena, da se pokvarjene kapsule ne pojavijo na trgu; zato proizvajalci uporabljajo napravo za merjenje trdote mehkih kapsul, da se prepri\u010dajo, da noben od izdelkov, ki jih bodo dali na trg, ne bo ogrozil njihovega ugleda.<\/p>\n\n\n\n

Kon\u010dne misli<\/h2>\n\n\n\n

Va\u0161 oddelek za nadzor kakovosti bo z uporabo merilnika trdote mehkih kapsul pridobil \u0161tevilne prednosti, vendar se morate zana\u0161ati na preizku\u0161ene in kakovostne naprave. Prav za to je znano podjetje Bareiss, ki se \u017ee od ustanovitve leta 1954 posve\u010da tehnologiji in inovacijam.<\/p>\n\n\n\n

Testiranje: Kako neprepustne so va\u0161e kapsule?<\/h2>\n\n\n\n

Kapljajo\u010de \u017eelatinske kapsule zmanj\u0161ujejo zaupanje potro\u0161nikov v izdelek in proizvajalca. Da bi prepre\u010dili, da bi se pokvarjene kapsule zna\u0161le na trgu, morate razviti teste za njihovo odkrivanje. Eden od pristopov je uporaba analizatorja teksture, ki na \u017eelatinske kapsule deluje z nateznimi in tla\u010dnimi silami, da se preveri, ali imajo stene dovolj trdnosti, da prenesejo zunanje sile med proizvodnjo, skladi\u0161\u010denjem, pakiranjem in prevozom. <\/p>\n\n\n\n

Pri razvoju zdravila v obliki kapsul je pomembno vedeti, ali je vsebina \u2013 tako aktivna farmacevtska u\u010dinkovina kot pomo\u017ene snovi \u2013 zdru\u017eljiva z \u017eelatinskim ovojem, ki je sestavljen iz me\u0161anice vodotopnih beljakovin. Vse snovi, ki vsebujejo aldehide (npr. formaldehid), lahko povzro\u010dijo prekrivanje \u017eelatine z ostanki lizina znotraj in med \u017eelatinskimi niti. To otrdi \u017eelatinsko strukturo in upo\u010dasni njeno razpadanje. Pomembno je tudi vedeti, kako bo vsebina vplivala na vsebnost vode v \u017eelatinski ovojnici. Visoko higroskopska vsebina lahko na primer absorbira vodo iz ovojnice in povzro\u010di, da ta postane krhka in bolj nagnjena k lomljenju. <\/p>\n\n\n\n

Analizator teksture izmeri mehansko trdnost trdih \u017eelatinasta kapsula<\/a> lupin, da lahko ocenite, kako razli\u010dne polnitve vplivajo na trdnost in stabilnost kapsul. To dose\u017ee z izpostavljanjem vzorca nadzorovanim mehanskim pogojem in nato s kvantificiranjem nastalega obna\u0161anja. Odziv vzorcev je neposredno povezan z njihovimi fizikalnimi lastnostmi in daje realisti\u010dno sliko njihove notranje strukture. <\/p>\n\n\n\n

Analizator teksture deluje v na\u010dinu natezanja ali stiskanja in lahko izvaja cikli\u010dne preskuse, pri katerih ve\u010dkrat povzro\u010di deformacijo. Naprava meri silo obremenitve, obi\u010dajno v gramih, in jo povezuje z deformacijo kapsule. Rezultati se nato prika\u017eejo v grafi\u010dni obliki kot odvisnost sile od \u010dasa ali kot odvisnost sile od razdalje. Med deformacijo lahko delujejo razli\u010dni teksturni parametri, ki jih je mogo\u010de opazovati na krivulji sile in deformacije, ki jo ustvari preskus. V zadnjih 40 letih so \u0161tevilne akademske \u0161tudije, ki so uporabljale analizo teksture, povezale ta vedenja z njihovimi senzori\u010dnimi lastnostmi. <\/p>\n\n\n\n

Preskus natezne trdnosti z zaprtim kro\u017enim potekom <\/h2>\n\n\n\n

Opremljanje analizatorja teksture s pripravo za natezno presku\u0161anje kapsul v obliki zanke, kot je prikazano na zgornji fotografiji, omogo\u010da primerjavo mehanske trdnosti praznih ovojev kapsul. V praksi se dve tanki palici priprave vstavita v eno polovico ovoja kapsule, obi\u010dajno v pokrov\u010dek. Spodnja palica se nato pritrdi na podlago instrumenta, zgornja pa na pogonski mehanizem analizatorja. Pogon dvigne zgornjo palico z enakomerno hitrostjo, obi\u010dajno med 0,1 in 1,0 milimetra na sekundo, s \u010dimer se ovoj kapsule raztegne za dolo\u010deno razdaljo. V nekaterih primerih preskus povzro\u010di pretrganje ovoja. <\/p>\n\n\n\n

Preskus stiskanja <\/h2>\n\n\n\n

Analizator teksture lahko z dvema preskusnima metodama meri tudi tla\u010dno trdnost mehke \u017eelatinske kapsule (softgel). V prvi se za kvantifikacijo trdnosti tesnila uporabi sonda s premerom 36 milimetrov (slika 2), v drugi \u2013 preskusu penetracije \u2013 pa 2-milimetrska cilindri\u010dna sonda dolo\u010di to\u010dko preloma softgela. Ti dve preskusi ne le ugotavljata \u0161ibkosti v trdnosti softgela, temve\u010d tudi simulirata okoli\u0161\u010dine, v katerih bi softgel lahko po\u010dil med pakiranjem ali prevozom. Pri merjenju trdnosti tesnila katere koli kapsule \u2013 trde ali mehke \u2013 uporabite sondo za stiskanje, katere premer je ve\u010dji od kapsule, in tesnilo usmerite pravokotno na sondo in na delujo\u010do silo. Glejte fotografijo spodaj. V tabeli 2 so navedeni rezultati preskusov trdote mehkih kapsul.<\/p>\n\n\n\n

Preskus trdnosti gela <\/h2>\n\n\n\n

\u017delatina se uporablja v \u0161tevilnih panogah in na razli\u010dne na\u010dine, pri \u010demer tako proizvajalci \u017eelatine kot kon\u010dni uporabniki v skoraj vseh primerih merijo trdnost gela, ki ka\u017ee na njeno u\u010dinkovitost. Trdnost gela je v veliki meri odvisna od trdnosti po metodi Bloom. Na fotografiji na naslednji strani je prikazana posoda za testiranje po metodi Bloom z vzorcem \u017eelatine, pripravljenim za testiranje. <\/p>\n\n\n\n

Z analizatorjem teksture, opremljenim s standardno sondo za merjenje mehkobe, posodami za merjenje mehkobe in \u017eelatinsko kopeljo, lahko opravite preproste preskuse ter hitro in natan\u010dno dolo\u010dite trdnost gela, ki se meri kot sila, potrebna za deformacijo gela na dolo\u010deni razdalji.<\/p>\n\n\n\n

Za kvantitativno dolo\u010danje trdnosti \u017eelatine se lahko uporabi analizator teksture v skladu z britansko standardno metodo \u201cVzor\u010denje in presku\u0161anje \u017eelatine\u201d (BS757: 1975) ali z uporabo standardov Ameri\u0161kega in\u0161tituta proizvajalcev \u017eelatine (GMIA) ali Evropskega zdru\u017eenja proizvajalcev \u017eelatine, ki je leta 1998 sprejelo standard GMIA. Zato vse sedanje metode predpisujejo uporabo cilindri\u010dne sonde s plo\u0161\u010dato povr\u0161ino premera 12,7 milimetra z ostrim robom. (Evropska metoda je predpisovala sondo z majhnim polmerom namesto z ostrim robom.) <\/p>\n\n\n\n

Ta metoda se lahko uporabi tudi pri drugih materialih za ovoj kapsul, kot je na primer HPMC. Pri presku\u0161anju vzorcev z visoko mehansko trdnostjo je priporo\u010dljivo uporabiti merilno celico z ve\u010djo nosilnostjo. Podobno je pri vzorcih z visoko elasti\u010dnostjo morda treba podalj\u0161ati preskusno razdaljo. <\/p>\n\n\n\n

Zaklju\u010dek <\/h2>\n\n\n\n

Analiza teksture je sestavni del raziskav in razvoja, optimizacije procesov ter proizvodnje, saj omogo\u010da opredelitev klju\u010dnih lastnosti, ki vplivajo na kon\u010dni izdelek. Pomaga pri odlo\u010danju v za\u010detnih fazah razvoja in omogo\u010da nadzor procesa med proizvodnjo. Z dolo\u010ditvijo zgornjih in spodnjih mej sprejemljivosti analiza teksture omogo\u010da optimizacijo proizvodnje in zmanj\u0161anje koli\u010dine odpadkov. <\/p>\n\n\n\n

Izzivi pri razvoju metod raztapljanja za mehke \u017eelatinske kapsule<\/h2>\n\n\n\n

Noyes in Whitney sta leta 1897 prvi\u010d opisala raziskovanje procesa raztapljanja kot podro\u010dje fizikalne kemije, ki se je kasneje zaradi svojega pomena pri dajanju zdravil uveljavilo tudi v farmaciji [74]. Raztapljanje trdnih obli\u010dnih oblik zdravil je pritegnilo pozornost, ko se je v 50. letih prej\u0161njega stoletja ugotovilo, kako pomembno je raztapljanje zdravil za biolo\u0161ko razpolo\u017eljivost, saj se je spoznalo, da se skozi \u010dlove\u0161ko telo lahko \u0161iri le raztopljeno zdravilo [74,75,76,77,78]. Slaba topnost zdravila in nizke hitrosti raztapljanja lahko vodijo do nezadostne razpolo\u017eljivosti zdravila na mestu delovanja in posledi\u010dnega neuspeha terapevtske u\u010dinkovitosti in vivo. To je neodvisno od dejstva, da bi lahko imelo zdravilo idealno strukturo za ciljno mesto. V bistvu, \u010de je zdravilo preve\u010d netopno, nikoli ne more dose\u010di ciljnega mesta in ne bo imelo terapevtskega pomena. Opis raztapljanja zdravila iz dane oblike odmerka je klju\u010den za uspe\u0161en razvoj zdravila. V tem poglavju obravnavamo najnovej\u0161e dose\u017eke na podro\u010dju raztapljanja SGC in razli\u010dne prakti\u010dne koncepte razvoja metod raztapljanja za SGC.<\/p>\n\n\n\n

Preskus raztapljanja je uradni preskus, ki se uporablja za ocenjevanje hitrosti spro\u0161\u010danja zdravilne u\u010dinkovine iz odmerne oblike v raztapljalno sredstvo ali topilo pod standardiziranimi pogoji glede stika med teko\u010dino in trdno snovjo, temperature, hitrosti me\u0161alnega lopatastega me\u0161ala ali sestave topila. Presku\u0161anje raztapljanja je postalo pomembno pri merjenju hitrosti in obsega spro\u0161\u010danja API iz razli\u010dnih dozirnih oblik, vklju\u010dno s SGC, in vitro. Raztapljanje lahko opi\u0161emo kot proces, pri katerem se molekule topila (npr. API) raztopijo v topilu in tvorijo raztopino. U\u010dinkovitost odmerne oblike in vivo je odvisna od njene sposobnosti spro\u0161\u010danja zdravila za sistemsko absorpcijo. Raztapljanje SGC poteka v treh glavnih korakih, pri \u010demer je prvi nabrekanje in pretrganje \u017eelatinske ovojnice, sledi spro\u0161\u010danje in disperzija polnilnega materiala ter nazadnje raztapljanje aktivne(-ih) sestavine(-in) v raztapljalnem mediju ( ). Ti procesi potekajo zaporedno, zato najpo\u010dasnej\u0161a faza dolo\u010da hitrost raztapljanja SGC. Najpo\u010dasnej\u0161a faza v tem primeru dolo\u010da splo\u0161no hitrost in obseg absorpcije zdravila. Vendar se to razlikuje od zdravila do zdravila. Pri slabo topnih zdravilih, zlasti BCS II in IV, bo njihovo raztapljanje faza, ki omejuje hitrost absorpcijskega procesa. Po drugi strani pa bo pri zdravilih z visoko topnostjo njihovo raztapljanje hitro, hitrost in obseg absorpcije pa lahko vplivajo drugi dejavniki, npr. prepustnost membrane, razgradnja encimov v prebavnem traktu ali presnova prvega prehoda.<\/p>\n\n\n\n

Klju\u010dna zahteva za zdravila je, da aktivne farmacevtske u\u010dinkovine (API) spro\u0161\u010dajo v \u017eivem organizmu s predvidljivo hitrostjo [9, 82, 83]. Kineti\u010dnost spro\u0161\u010danja zdravila sledi mehanizmu spro\u0161\u010danja v sistemu, kot so difuzija skozi inertno matriko, difuzija skozi gel, osmo\u0161ko spro\u0161\u010danje, ionska izmenjava ali sistemi za dajanje zdravila, ob\u010dutljivi na pH. Med razli\u010dnimi mehanizmi, vklju\u010denimi v spro\u0161\u010danje API, je difuzija glavni mehanizem spro\u0161\u010danja, ki poteka v razli\u010dni meri v vsakem sistemu. Modeli spro\u0161\u010danja topnih snovi v fizikalni kemiji so za ve\u010d let predhodili razvoju sistemov za dajanje zdravil [ 77 , 78 ]. Leta 1961 je Higuchi predstavil matemati\u010dni model spro\u0161\u010danja zdravila za sisteme, ki jih nadzira difuzija [ 84 ]. Avtor je analiziral kinetiko spro\u0161\u010danja mazila, pri \u010demer je predpostavil, da je mazilo homogeno razpr\u0161eno in se spro\u0161\u010da v ravninski matrici in mediju. Glede na model je mehanizem spro\u0161\u010danja sorazmeren s kvadratnim korenom \u010dasa [85]. Ta model se priporo\u010da za za\u010detni del krivulje spro\u0161\u010danja zaradi njegove pribli\u017ene narave. Konec leta 1969 je Wang objavil \u010dlanek, v katerem je obravnaval dva neodvisna mehanizma transporta, Fickov zakon in polimerno relaksacijo, vplivata na gibanje molekul v matrici [86]. Nato je Peppas leta 1985 uvedel pol-empiri\u010dno ena\u010dbo, poten\u010dni zakon, za splo\u0161no opisovanje spro\u0161\u010danja zdravila iz polimernih nosilcev [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

\u0160e en pojem, ki ga je treba tukaj predstaviti, je pojav spro\u0161\u010danja zdravila. Hitrosti raztapljanja zdravila in hitrosti spro\u0161\u010danja zdravila se precej razlikujejo. Spro\u0161\u010danje zdravila se nana\u0161a na proces, pri katerem se zdravilo v zdravilnem izdelku spro\u0161\u010da v raztapljalno sredstvo ali na mestu absorpcije z difuzijo ali raztapljanjem zdravilnega izdelka. Odvisno od fizikalne oblike API v zdravilu je spro\u0161\u010danje API lahko po\u010dasno ali takoj\u0161nje. Kot je opisano v prej\u0161njem poglavju, je raztapljanje proces, pri katerem se molekule topila raztapljajo v topilnih nosilcih kot funkcija \u010dasa. Po drugi strani pa izraz \u201cspro\u0161\u010danje\u201d najpogosteje nana\u0161a na precej bolj zapleten pojav. Spro\u0161\u010danje vklju\u010duje raztapljanje kapsule kot enega od ve\u010d korakov. Ob stiku z vodnim medijem voda prodre skozi mehko \u017eelatinsko ovojnico in vsaj delno raztopi API [ 81 ]. Nato se raztopljeni API zaradi koncentracijskih gradientov raz\u0161iri skozi ovojnico kapsule. Poleg tega se lahko \u017eelatinska ovojnica znatno nabrekne, takoj ko je dose\u017eena kriti\u010dna vsebnost vode, kar povzro\u010di pretrganje ovojnice, \u010demur sledi disperzija in kon\u010dno raztapljanje v mediju spro\u0161\u010danja. Zato proces spro\u0161\u010danja API iz zdravilnih izdelkov SGC vklju\u010duje ve\u010d korakov, od katerih je le eden raztapljanje zdravila.<\/p>\n\n\n\n

Hitrost raztapljanja zdravila v posameznem topilu je opredeljena kot hitrost prehoda posameznih molekul zdravila iz trdnih delcev v raztopino v obliki posameznih molekul in se lahko izrazi kot koncentracija raztopljenega aktivnega farmacevtskega u\u010dinkovine v danem \u010dasovnem intervalu. Hitrost raztapljanja se lahko razlikuje glede na obliko API, npr. amorfna oblika se obi\u010dajno hitro raztaplja v primerjavi s kristalnimi oblikami API [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Druga pomembna termodinami\u010dna lastnost pri obravnavanju procesov raztapljanja je topnost, ki jo je mogo\u010de izraziti na ve\u010d na\u010dinov, med drugim z molarnostjo, molalnostjo, molskim dele\u017eem, molskim razmerjem in delci na milijon. Za ponazoritev v primeru molekule zdravila upo\u0161tevajmo prese\u017eek trdne snovi, ki je izpostavljen topilni fazi pri dolo\u010deni temperaturi in tlaku. V ravnovesnem stanju je \u0161tevilo molekul zdravila, ki prehajajo v raztopino, enako \u0161tevilu molekul zdravila, ki se ponovno usedajo. V teh pogojih je raztopina nasi\u010dena z molekulami zdravila, koncentracija raztopljenega zdravila v teh pogojih pa je opredeljena kot \u201cravnote\u017ena topnost zdravila\u201d (specifi\u010dna za dano temperaturo in tlak) [ 89 ]. Pomembno je zagotoviti, da trdna faza, prisotna na za\u010detku poskusa, ostane nespremenjena po doseganju termodinami\u010dnega ravnovesja med katerim koli poskusom topnosti. Treba je omeniti, da se, kadar velikost delcev ali prisotnost dodatkov ali pH spremeni notranjo topnost, to obi\u010dajno navede kot \u201cnavidezna topnost\u201d, da se razlikuje od vrednosti v ravnovesju. Da bi se izognili neskladju pri poro\u010danju o podatkih o topnosti, je treba navesti velikost filtrov, uporabljenih pri lo\u010devanju raztopljenih delcev zdravila.<\/p>\n\n\n\n

Vendar pa splo\u0161no poglavje USP z naslovom \u201dRazpadanje in raztapljanje prehranskih dopolnil\u00ab dopu\u0161\u010da preskus na pretrganje kot preskus u\u010dinkovitosti kapsul s trdno ovojnico (SGC), \u010de je vsebina kapsule poltrdna ali teko\u010da [92]. Preskus raztrganja se izvede z aparatom 2, kot je opisano v splo\u0161nem poglavju Raztapljanje, pri hitrosti vrtenja 50 vrtljajev na minuto v 500 ml potopnega medija v trajanju 15 minut. V skladu z USP so zahteve izpolnjene, \u010de se vse presku\u0161ane SGC raztrgajo v najve\u010d 15 minutah. \u010ce se 1 ali 2 kapsuli SGC raztrgata v ve\u010d kot 15 minutah, vendar ne ve\u010d kot 30 minutah, se preskus ponovi na 12 dodatnih kapsulah SGC: ne ve\u010d kot 2 od skupno 18 presku\u0161anih kapsul se raztrgata v ve\u010d kot 15, vendar ne ve\u010d kot 30 minutah. Za SGC, ki ne izpolnjujejo zgornjih sprejemljivih meril preskusa raztrganja, se preskus ponovi z dodatkom papaina v goji\u0161\u010de v koli\u010dini, ki povzro\u010di aktivnost najve\u010d 550.000 enot\/l goji\u0161\u010da, ali z dodatkom bromelaina v koli\u010dini, ki povzro\u010di aktivnost najve\u010d 30 enot razgradnje \u017eelatine\/l goji\u0161\u010da [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] so primerjali preskuse razpada in razpadanja SGC-jev amantadina, ginsenga, lanenega olja, psevdoefedrin hidroklorida in sojinega olja. Njihovi podatki so pokazali, da niti preskus raztrganja niti preskus razpadanja nista imela prednosti pred drugim. Vendar je preskus raztrganja dosegel kon\u010dni rezultat hitreje v primerjavi s preskusom razpadanja. V drugi \u0161tudiji so Bachour et al. [ 94 ] ocenili primernost preskusa raztrganja za \u0161tudije stabilnosti SGC, ki vsebujejo oljne peroralne multivitamine. Njihova \u0161tudija je pokazala, da je bil preskus pretrganja ob\u010dutljiv na pogoje stabilnosti in da so komercialna zdravila uspe\u0161no prestala preskus pretrganja. Vendar pa so vsi vzorci za dolgoro\u010dno stabilnost pri preskusu pretrganja v pogojih stopnje 2 neuspe\u0161no prestali preskus. To ka\u017ee, da je preskus pretrganja morda primeren za ocenjevanje u\u010dinkovitosti nekaterih zdravil, vendar je to odvisno od lastnosti sestavin napolnila.<\/p>\n\n\n\n

Preskus razpadanja velja za enega od preskusov u\u010dinkovitosti za odmerne oblike z neposrednim spro\u0161\u010danjem [90]. V skladu z USP je razpad opredeljen kot \u201cstanje, v katerem je vsak ostanek enote, razen fragmentov netopnega premaza ali ovojnice kapsule, ki ostane na sitcu preskusnega aparata ali se prilepi na spodnjo povr\u0161ino diska, \u010de se ta uporablja, mehka masa brez otipljivo trdnega jedra\u201d [ 91 ]. Zahteve glede razpadanja so izpolnjene, \u010de so se vse presku\u0161ane enote popolnoma razpadle ali \u010de se v predhodno dolo\u010denem \u010dasovnem obdobju razpade najmanj 16 od skupno 18 presku\u0161anih enot. To ne pomeni popolnega raztapljanja API ali zdravila.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Prakti\u010dni vidiki razvoja metode raztapljanja<\/h3>\n\n\n\n

Preskusi raztapljanja se uporabljajo skozi celoten razvoj farmacevtskega izdelka kot pokazatelj njegove u\u010dinkovitosti. Med razvojem formulacije se preskusi raztapljanja uporabljajo za dokazovanje spro\u0161\u010danja in enakomernosti odmerne oblike v simuliranem okolju. Ko je u\u010dinkovitost izdelka ugotovljena, se te informacije redno uporabljajo med presku\u0161anjem stabilnosti, da se ugotovi, ali se lastnosti izdelka spreminjajo tako, da izdelek \u0161e naprej deluje ali preneha delovati, kot je zahtevano. Pogosto u\u010dinkovitost zdravila pri raztapljanju ka\u017ee fizikalno obna\u0161anje; vendar to ne pomeni nujno u\u010dinkovitosti in vivo. Zato se lahko korelacija med podatki o raztapljanju in farmakokineti\u010dnimi podatki uporabi za dokazovanje, ali preskusi raztapljanja lahko napovedujejo u\u010dinkovitost zdravila. To se imenuje vzpostavitev korelacije in vitro\u2013in vivo (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

Namen tega poglavja je podati pregled prakti\u010dnih konceptov razvoja metod presku\u0161anja raztapljanja za SGC. Pomembno je razumeti, da raztapljanje izdelka zahteva vrsto fizikalnih sprememb. Za razliko od drugih tipi\u010dnih trdnih oblik odmerjanja morajo SGC najprej dose\u010di to\u010dko, na kateri je celovitost \u017eelatine ogro\u017eena in se zunanja lupina raztrga, da se omogo\u010di spro\u0161\u010danje polnilnega materiala. Nato se morajo polnilne sestavine razporediti v mediju, da lahko aktivne sestavine vstopijo v raztopino ali se enakomerno porazdelijo po mediju ( ). Izziv je v tem, da je ovoj kapsule zelo ob\u010dutljiv na okolje in se lahko spreminja glede na trdoto, pre\u010dne povezave in celovitost \u0161iva, kar lahko vpliva na zaznane spremembe raztapljanja, \u010deprav gre v resnici za spremembe v \u010dasu pretrganja. Zato je bistveno, da se razvije strategija raztapljanja, ki upo\u0161teva razlike v celovitosti ovojnice kapsule ter spremembe v polnilnem materialu.<\/p>\n\n\n\n

Razvoj metod raztapljanja je delovno intenziven proces, tudi ob skrbni tehniki in praksi. Pomembno je vlo\u017eiti \u010das v razvoj postopka, ki ga je mogo\u010de u\u010dinkovito izvajati rutinsko in zanesljivo ponavljati. Farmakopeje zahtevajo preskuse raztapljanja za dolo\u010ditev spro\u0161\u010danja zdravila iz odmerne oblike v okolju s pH od 1,2 do 7,4. Na primer, USP [96] zahteva dvofazno metodo raztapljanja za trdne peroralne odmerne oblike s prekrivnim premazom, ki dokazuje celovitost premaza v kislem okolju, obi\u010dajno 0,1 N HCl, sledi izpostavitev nevtralnemu okolju s pH, po mo\u017enosti s fosfatnim pufrom, pri \u010demer prvi korak metode raztapljanja zagotavlja informacije o kakovosti obloge in mo\u017enosti za okvaro obloge. Ameri\u0161ka farmakopeja (USP) in Ameri\u0161ka agencija za hrano in zdravila (FDA) zagotavljata smernice za razvoj in validacijo postopkov raztapljanja [96,97]. Ve\u010dina teh smernic velja za trdne peroralne oblike odmerjanja, kot so tablete in trde \u017eelatinske kapsule; vendar teh metod ni mogo\u010de brez ustrezne ocene prenesti na SGC. Izbira metode raztapljanja mora temeljiti na obliki odmerjanja in zna\u010dilnostih polnjenja SGC. Slika prikazuje obi\u010dajno napravo za raztapljanje USP, ki se uporablja pri presku\u0161anju raztapljanja.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

Razvoj selektivnega preskusa raztapljanja za kapsule iz \u017eelatine (SGC) zahteva posebno pozornost ter poznavanje lastnosti \u017eelatine in polnilnega materiala ter dejavnikov, ki nanje vplivajo. Na raztapljanje kapsul iz \u017eelatine vpliva ve\u010d dejavnikov, ki posledi\u010dno vplivajo tudi na razvoj postopkov raztapljanja. Ti dejavniki vklju\u010dujejo fizikalne lastnosti \u017eelatinskega ovoja, fizikalne in kemijske lastnosti polnila, kemijsko interakcijo med \u017eelatinskim ovojem in sestavinami polnila ter izmenjavo vlage med ovojem in polnilom. Zlasti izmenjava vlage lahko povzro\u010di krhkost \u017eelatinskega ovoja, kemijske interakcije med ovojem in polnilom pa lahko povzro\u010dijo prekrivanje \u017eelatine.<\/p>\n\n\n\n

Dva klju\u010dna dejavnika pri na\u010drtovanju in razvoju metod raztapljanja sta topnost aktivne sestavine in stabilnost raztopine SGC. Za dolo\u010ditev ustreznega medija je treba oceniti ve\u010d razli\u010dnih medijev za raztapljanje, da se ugotovi tisti, ki zagotavlja ustrezne pogoje za potopitev. Pogoji potopitve se lahko opredelijo kot volumen medija, ki je vsaj trikrat ve\u010dji od nasi\u010dene topnosti API, z najmanj\u0161o koli\u010dino dolo\u010denega povr\u0161insko aktivnega sredstva. Te \u0161tudije omogo\u010dajo optimizacijo in opazovanje koli\u010dine povr\u0161insko aktivnega sredstva, ki je potrebna za solvatizacijo polnilnega materiala v \u010dasu, ki je relevanten za preskus raztapljanja. Bolj razumno je, da rezultat raztapljanja odra\u017ea lastnosti API v pogojih potopitve; vendar pa je medij, ki ne zagotavlja pogojev potopitve, lahko sprejemljiv za USP, \u010de je ustrezno utemeljen. Prav tako je treba pri izbiri medija oceniti in utemeljiti vpliv dodatkov, kot so koncentracija kisline in soli, pufrski protionov in soproizvodov ter vrste encimov in njihova aktivnost, \u010de se uporabljajo. Izbolj\u0161anje topnosti API je odvisno od razli\u010dnih dejavnikov, vklju\u010dno z naravo povr\u0161insko aktivne snovi in polnilnega materiala, temperaturo, pH in ionsko mo\u010djo. To razmerje je treba razumeti za razli\u010dne povr\u0161insko aktivne snovi in spojine pred izvedbo poskusa raztapljanja.<\/p>\n\n\n\n

Med tipi\u010dna raztopila za \u0161tudije raztapljanja spadajo: razred\u010dena klorovodikova kislina (0,1 N), pufri v fiziolo\u0161kem pH-obmo\u010dju od 1 do 7,5 (tj. fosfatni, acetatni ali citratni), simulirana \u017eelod\u010dna ali \u010drevesna teko\u010dina (z encimi ali brez njih), vodo in povr\u0161insko aktivne snovi, kot so Tween, Brij 35, Triton, polisorbat 80, cetiltrimetilamonijev bromid (CTAB), natrijev lauril sulfat (SLS) in \u017eol\u010dne soli [100]. Nekatere formulacije SGC lahko vsebujejo matriko ali API, ki ni topen v vodi ali kislem okolju in zato ne izpolnjuje pogojev za potopitev v vodni raztopini. V teh primerih se lahko v medij za raztapljanje dodajo povr\u0161insko aktivne snovi v ustrezni koncentraciji. Izbira povr\u0161insko aktivne snovi in njena koncentracija v zvezi z topnostjo in fizikalno stabilnostjo API je klju\u010dnega pomena in jo je treba optimizirati, razumeti in utemeljiti. Dodajanje povr\u0161insko aktivne snovi mora odra\u017eati spremembe v formulaciji in medsebojne vplive med sestavinami polnila ter lahko pojasni vedenje SGC v \u017eivo.<\/p>\n\n\n\n

Povr\u0161insko aktivne snovi vplivajo na raztapljanje tako, da nadomestijo molekule vode na povr\u0161ini delcev, s \u010dimer zmanj\u0161ajo medfazno napetost med raztopino in povr\u0161ino [101]. Amidon et al. so predlagali, da je uporaba medijev, ki vsebujejo povr\u0161insko aktivne snovi, primerna metoda za solubilizacijo tak\u0161nih zdravil, ker so v gastrointestinalni teko\u010dini prisotne razli\u010dne povr\u0161insko aktivne snovi, npr. \u017eol\u010dne soli, lecitin, holesterol in njegovi estri [102]. Sestavljeni so iz dveh razli\u010dnih komponent, hidrofilne in hidrofobne, in so razvr\u0161\u010deni v \u0161tiri skupine glede na naboj na hidrofilni skupini: anionske (npr. natrijev lauril sulfat (SLS)), kationske (npr. cetiltrimetilamonijev bromid (CTAB)), zwitterionske (npr. alkilbetain) [101] in neionske (npr. Tween in Triton) [103,104]. Raztopna sredstva, ki vsebujejo kationske povr\u0161insko aktivne snovi, bolje razlikujejo hitrosti raztapljanja kislih polnilnih materialov, medtem ko anionske povr\u0161insko aktivne snovi bolje razlikujejo bazi\u010dne polnilne materiale. SLS je po poro\u010dilih najpogosteje uporabljena povr\u0161insko aktivna snov v \u0161tudijah raztapljanja [100]. Pove\u010danje topnosti in hitrosti raztapljanja s povr\u0161insko aktivnimi snovmi je odvisno od koncentracije povr\u0161insko aktivne snovi, velikosti micele in njene stabilnosti, kar je povezano s kriti\u010dno koncentracijo micel (CMC) [105]. CMC je opredeljena kot najmanj\u0161a koncentracija monomera povr\u0161insko aktivne snovi, pri kateri se ta agregira v micele, in je zna\u010dilna za vsako povr\u0161insko aktivno snov. Ni\u017eja vrednost CMC za dano povr\u0161insko aktivno snov pomeni, da so micele stabilnej\u0161e [106]. Poleg tega lahko poznavanje molekulske strukture povr\u0161insko aktivne snovi zagotovi informacije o velikosti micel.<\/p>\n\n\n\n

Pomembno je opozoriti, da lahko dodajanje povr\u0161insko aktivne snovi v raztopino v\u010dasih povzro\u010di zmanj\u0161anje hitrosti raztapljanja nekaterih zdravil, v nekaterih primerih pa lahko pri analizi z visokotokovno teko\u010dinsko kromatografijo (HPLC) tudi izkrivi vrhove krivulje ( ). V prej\u0161nji \u0161tudiji [63] je bilo ugotovljeno, da je SGC z neposrednim spro\u0161\u010danjem, ki vsebuje slabo topno zdravilo loratadin, v prisotnosti SLS pokazal izkrivljene vrhove. Podobno opazovanje zmanj\u0161anja hitrosti raztapljanja \u017eelatinskih kapsul s SLS pri ni\u017ejem pH so poro\u010dale tudi druge raziskovalne skupine [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Razvoj simuliranih teko\u010din za preskuse raztapljanja zahteva razumevanje fiziolo\u0161kih pogojev v prebavnem traktu. Pomembno je opozoriti, da je prebavni trakt kompleksen in da je absorpcija zdravila odvisna od posameznih delov trakta [109]. Med fiziolo\u0161kimi dejavniki, ki lahko vplivajo na proces raztapljanja in vivo, so: povr\u0161insko aktivne snovi v \u017eelod\u010dnem soku in \u017eol\u010du, viskoznost vsebine prebavnega trakta, vzorci gibljivosti prebavnega trakta, izlo\u010dki prebavnega trakta, pH, pufrska kapaciteta ter so\u010dasno dajanje teko\u010din ali hrane [110]. Vertzoni et al. [111] so razvili simulirano \u017eelod\u010dno teko\u010dino v postnem stanju (FaSSGF), ki vsebuje natrijev tauroholat, lecitin in pepsin pri pH 6,5, da bi ocenili njen pomen za raztapljanje lipofilnih spojin in vivo. Avtorji so ugotovili, da je simulacija \u017eelod\u010dne vsebine bistvena za oceno absorpcijskega profila lipofilnih \u0161ibkih baz. Pregled sestave obi\u010dajnih in vitro biolo\u0161ko relevantnih medijev za raztapljanje sta podala Klein [112] in Galia et al. [113]. Prav tako morajo simulirana raztapljalna sredstva upo\u0161tevati razvojne spremembe v sestavi gastrointestinalne teko\u010dine, saj te lahko povzro\u010dijo razlike v luminalni topnosti zdravila med otroki in odraslimi. Zato je ocena starostno specifi\u010dnih sprememb parametrov gastrointestinalne teko\u010dine (tj. koncentracije pepsina, \u017eol\u010dnih kislin, luminalne viskoznosti, pH, osmolalnosti itd.) zelo pomembna za opredelitev sestave biolo\u0161ko relevantnih medijev za raztapljanje v pediatriji [114]. Poleg tega imajo starej\u0161i ljudje z zdravstvenimi te\u017eavami, kot sta hipoklorhidrija in aklorhidrija, povi\u0161ano vrednost pH v \u017eelodcu [115]. Zato bo morda treba simulirana raztapljalna sredstva pri tej populaciji prilagoditi, da bodo odra\u017eala to povi\u0161ano vrednost pH.<\/p>\n\n\n\n

Izbira aparata za raztapljanje je \u0161e en klju\u010den korak pri ocenjevanju raztapljanja SGC-jev, saj na u\u010dinkovitost me\u0161anja vsebine polnila z medijem mo\u010dno vpliva hidrodinamika me\u0161anja, zlasti spremenljivke, kot je hitrost vrtenja lopatice. Dve najpogosteje uporabljeni metodi za ocenjevanje lastnosti raztapljanja SGC-jev sta metoda z lopatico in metoda s ko\u0161aro.<\/p>\n\n\n\n

Naprava s ko\u0161arico ima to prednost, da SGC-je obdaja. To metodo je mogo\u010de izbrati, \u010de so SGC-ji napolnjeni s snovjo, katere specifi\u010dna te\u017ea je manj\u0161a od specifi\u010dne te\u017ee vode, pri \u010demer ko\u0161arice prepre\u010dujejo, da bi SGC in njegove sestavine plavale v mediju. Ena pogosta te\u017eava pri uporabi ko\u0161arice je, da se med poskusom raztapljanja mehka gelovna ovojnica lahko razpade v mehko in lepljivo maso, ki lahko zama\u0161i mre\u017eo ko\u0161arice, kar povzro\u010di veliko spremenljivost rezultatov. Poleg tega, \u010de je polnilni material hidrofoben, tj. polnilo na oljni osnovi, se morda ne bo razpr\u0161ilo v drobne kapljice, ki lahko preidejo skozi mre\u017eo ko\u0161arice, kar povzro\u010di zamudo pri raztapljanju, ki ni reprezentativna za dejanske lastnosti SGC. Za ubla\u017eitev tega problema bi bila alternativa uporaba ko\u0161arice z ve\u010djimi porami, tj. z velikostjo mre\u017ee 20 ali 10 [116]. Pillay in Fassihi sta uporabila metodo z vrte\u010do ko\u0161aro za oceno raztapljanja SGC-jev na osnovi lipidov z nifedipinom. Njuni podatki so pokazali, da je bila po \u0161estih urah preskusa raztapljanja ve\u010dina viskozne oljne polnilne formulacije \u0161e vedno zapletena v ko\u0161arah, kar je povzro\u010dilo neuspeh raztapljanja [55]. To je bilo pripisano uporabi standardne ko\u0161arice za raztapljanje z velikostjo por 40 mesh, v kombinaciji z neustreznimi hidrodinami\u010dnimi pogoji znotraj ko\u0161arice. Vendar pa so, ko je bil preskus raztapljanja ponovljen z uporabo na novo zasnovane naprave za raztapljanje, v tem primeru SGC-ji nifedipina pokazali najbolj\u0161e profile raztapljanja.<\/p>\n\n\n\n

Metoda z lopatico predstavlja pribli\u017eno 70% med metodami raztapljanja, ki se uporabljajo pri komercialnih zdravilih, odobrenih s strani FDA [100]. Pri tej metodi se za zadr\u017eevanje kapsul ne uporablja mre\u017easta ko\u0161arica, zato je pogosta za\u010detna te\u017eava, ki se pri tej metodi pojavlja, plavanje mehkih gelovnih kapsul na povr\u0161ino raztapljalnega medija, ko se te raztrgajo. V teh primerih se lahko uporabijo \u017ei\u010dne spirale, znane tudi kot potaplja\u010di, za zaprtje mehkih gelov in njihovo zadr\u017eevanje na dnu posode [117]. To omogo\u010da bolj\u0161o izpostavljenost vsebine mediju (ob razpokanju ovojnice) in pomaga prepre\u010diti, da se kapsula prilepi na stene posode. Obliko in velikost potopnika je treba skrbno izbrati, saj lahko vpliva na proces raztapljanja, zlasti v primerih, ko se SGC-ji nabreknejo ob stiku z raztapljalnim medijem. V prej\u0161nji \u0161tudiji je bilo dokazano, da je bila hitrost raztapljanja, pridobljena z metodo z lopatico, hitrej\u0161a in v zgodnjih \u010dasovnih to\u010dkah zelo spremenljiva v primerjavi s tistimi, pridobljenimi z uporabo ko\u0161arice. Nasprotno pa so podatki, zbrani z aparatom za raztapljanje s ko\u0161arico, pokazali, da je bila ta metoda selektivnej\u0161a in je imela manj\u0161e odstopanje v profilu spro\u0161\u010danja API [63]. prikazuje primere SGC, ki so na voljo v trgovini, in njihove metode raztapljanja. Druge raziskovalne skupine so ocenile izvedljivost uporabe USP III pri ocenjevanju raztapljanja SGC. Monterroza in Ponce De Le\u00f3n [118] sta razvila metodo razlikovalnega raztapljanja SGC, ki vsebujejo oljnato suspenzijo mikroniziranega progesterona. Primerjali so profile raztapljanja, pridobljene z uporabo USP 1, 2 in 3. Po predhodnih testih metodi USP 1 in USP 2 nista dosegli cilja spro\u0161\u010danja ve\u010d kot 85% API v manj kot 90 minutah. Vendar pa je USP 3 pokazala obetavne mo\u017enosti za spro\u0161\u010danje ve\u010d kot 851 TP4T API v manj kot 90 minutah v prisotnosti 250 mL 41 TP4T SLS v fosfatni raztopini s pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

V nekaterih primerih, kot so oblo\u017eene SGC-tablete, je treba razviti dvofazno ali dvostopenjsko metodo raztapljanja [120,121,122]. Namen te metode je oceniti celovitost obloge v kislih pogojih \u017eelodca in izmeriti spro\u0161\u010danje zdravila v spodnjih delih prebavnega trakta, kjer so pogoji pH skoraj nevtralni. Ro\u010dno izvajanje dvofaznega preskusa raztapljanja je delovno intenzivno in zahteva dobro usposobljene analitike. Na primer, zahteva predgrevanje raztopine drugega medija, prilagajanje medija z dodajanjem drugega dela raztopine ter prilagajanje in potrjevanje pH za \u0161est posod v 5 minutah. Obi\u010dajno obstajata dva pristopa k spremembi medija, znana kot dodajanje medija ali zamenjava medija. Na primer, oba pristopa se lahko za\u010dneta s kislim korakom, kot je 0,1 N klorovodikova kislina, za dolo\u010deno obdobje, \u010demur sledi pufrski korak, kot je fosfatni pufr pri pH 6,8. Konkretni \u010das se izbere glede na potrebe posameznega zdravila. Pri uporabi katerega koli pristopa je treba prilagoditev pH opraviti na nadzorovan in ponovljiv na\u010din prek predhodno segretega medija. Postopek dodajanja in prilagajanja pH mora biti opravljen v 5 minutah [123]. Zhao in sodelavci so opisali dvofazno metodo raztapljanja z dodajanjem medija in me\u0161alno napravo, pri kateri je bil v medij vklju\u010den povr\u0161insko aktivni agent Tween 80 za pove\u010danje topnosti API v prvi fazi [124]. Razvita metoda raztapljanja je omogo\u010dila razlikovanje med spremembami v sestavi, proizvodnem procesu in stabilnosti zdravila. Pri razvoju dvofaznega postopka raztapljanja je treba skrbno preu\u010diti ve\u010d dejavnikov, da se dolo\u010di primerno goji\u0161\u010de. Najbolj kriti\u010dni korak je skrbna ocena razli\u010dnih goji\u0161\u010d, da se ugotovi tisto, ki dose\u017ee pogoje potopitve. Polnilni material ima lahko topnost, odvisno od pH, zato je treba oceniti topnost spojine tako v kislem kot v nevtralnem mediju. Na primer, 0,1 N HCl in 50 mM fosfatni pufri s pH 6,8 so pogosto uporabljeni mediji.<\/p>\n\n\n\n

Pri tehniki dodajanja raztopila, ki se uporablja za dvofazno presku\u0161anje raztapljanja kapsul z enterosolubnim premazom ali za presku\u0161anje raztapljanja v dveh stopnjah, se uporabljajo naprave z lopatico ali ko\u0161arico. Ta pristop zahteva dodajanje relativno majhne koli\u010dine raztopila v vsako posodo v kratkem \u010dasu. Na splo\u0161no se obi\u010dajno uporabljajo prostornine raztapljanja v obmo\u010dju od 500 do 1000 ml, pri \u010demer je 900 ml najpogosteje uporabljena v zdravilih, odobrenih s strani FDA [100]. Vendar pa morajo biti prostornine raztapljanja dolo\u010dene glede na pogoje v ponoru. Za razvoj robustne dvofazne metode raztapljanja, ki se lahko prenese v nadzor kakovosti, je najprimernej\u0161a metoda dodajanja medija, pri kateri se lahko na primer 200 ml doda k za\u010detnemu volumnu 700 ml za prilagoditev pH, nato pa se doda povr\u0161insko aktivna snov ali encim, odvisno od zdravila v mehki \u017eelatinski kapsuli [124]. Poleg tega je treba dodati natan\u010den volumen medija, da se prepre\u010di volumetri\u010dna napaka. Prav tako je treba pri dodajanju medija upo\u0161tevati kon\u010dni \u017eeleni pH kon\u010dnega volumna. Ta tehnika je manj invazivna za SGC in jo je la\u017eje izvesti v kratkem \u010dasu pri izvajanju ve\u010d serij. Ta pristop je tudi manj delovno intenziven in omogo\u010da ve\u010djo zmogljivost vzor\u010denja med izvajanjem poskusa. Za uporabo v zdravilih z enterosolubnim premazom mora biti API topen do ravni, dolo\u010dene v specifikaciji, v mediju prvega koraka, da se lahko zazna napaka v premazu. Na primer, \u010de raven specifikacije za prvi korak ne presega 10% spro\u0161\u010denega zdravilnega u\u010dinkovine, mora to sredstvo biti sposobno raztopiti vsaj 10% zdravilne u\u010dinkovine v zdravilu v obliki mehke \u017eelatinske kapsule. \u010ce polnilo ni topno v mediju prvega koraka, se lahko doda povr\u0161insko aktivna snov, da se v polnilu raztopi vsaj 10% API [124]. Za uporabo v dvofaznem raztapljanju bi polnilni material zahteval prisotnost povr\u0161insko aktivne snovi, da bi izpolnil zahteve glede topnosti, vendar pa potrebuje tudi encim za premagovanje medsebojnega povezovanja.<\/p>\n\n\n\n

Pri metodi zamenjave medija, ki se uporablja za kapsule z enterosolubnim premazom, se kisli medij po prvem koraku izpusti, v isto posodo pa se za fazo pufra doda celotna koli\u010dina pufra s pH 6,8, ki je bil uravnote\u017een v podobnih pogojih. Ob zamenjavi medija se oblika odmerka ne sme motiti. Metoda popolne zamenjave medija je podobna pristopu z dodajanjem medija, saj se kapsule najprej vstavijo v kislinski medij. Na koncu prvega koraka se odvzame vzorec za analizo, nato pa se oblika odmerka odstrani iz kislih pogojev. Tehnika odstranjevanja oblike odmerka je odvisna od vrste aparata za raztapljanje. Dozirne oblike se lahko ro\u010dno prenesejo iz ene posode v drugo. Alternativno se lahko celotna posoda, ki vsebuje kislino, odstrani in nadomesti z drugo posodo, ki vsebuje pufr, dozirna oblika pa se prenese v novo posodo. Kakovost oblike odmerka SGC je zagotovljena z izpolnjevanjem sprejemljivih meril USP za kislo stopnjo, tj. \u010de se v prvem koraku razvite tehnike raztapljanja iz zdravila sprosti manj kot 10% API, se \u0161teje, da je obloga uspe\u0161no prestala preskus kisle stopnje. \u010ce spro\u0161\u010danje vsake enote v pufrski fazi ni manj\u0161e od Q + 5%, je oblika odmerka v obliki mehkih gelov uspe\u0161no prestala drugi korak raztapljanja [125]. Q predstavlja koli\u010dino aktivne sestavine, raztopljene v raztapljalnem mediju, izra\u017eeno kot odstotek ozna\u010dene vsebine. Da bi premagali izzive ro\u010dnega dodajanja pufrskih raztopin in prilagajanja pH med dvofaznim presku\u0161anjem raztapljanja, so druge raziskovalne skupine razvile polavtomatizirane sisteme raztapljanja za te meritve [125]. Tehnika zamenjave medija je za SGC zahtevna, zlasti \u010de so se kapsule zmeh\u010dale zaradi izpostavljenosti teko\u010dini, saj samo namakanje povzro\u010di nekaj zmeh\u010danja, vendar morda ne povzro\u010di po\u0161kodbe kapsule. Zato je prenos kapsule ali odstranitev medija brez po\u0161kodovanja ovojnice lahko te\u017eaven zaradi mehanskega napora.<\/p>\n\n\n\n

Evropska agencija za zdravila (EMA) je pripravila lastna navodila o preskusih raztapljanja in vitro za zdravila z neposrednim spro\u0161\u010danjem [126]. V navodilih o raztapljanju EMA opisuje specifikacije glede koli\u010dine raztopljene zdravilne u\u010dinkovine v dolo\u010denem \u010dasu, ki je na etiketi izdelka izra\u017eena kot odstotek API. Cilj smernic je dolo\u010diti specifikacije za zagotovitev doslednosti med serijami in poudariti morebitne te\u017eave z biolo\u0161ko razpolo\u017eljivostjo in vivo. Smernice za trdna zdravila z neposrednim spro\u0161\u010danjem (IR) iz Evropske farmakopeje (Ph. Eur. 5.17.1) se v nekaterih to\u010dkah razlikujejo od specifikacij FDA. S farmacevtskega vidika Evropska farmakopeja (Ph. Eur.) navaja, da morajo formulacije z neposrednim spro\u0161\u010danjem obi\u010dajno dose\u010di in vitro raztapljanje vsaj 80% zdravilne u\u010dinkovine v najve\u010d 45 minutah. Vendar pa bi se na podlagi smernic USP na splo\u0161no moralo v 30 do 45 minutah spro\u0161\u010diti 85% ali ve\u010d zdravilne u\u010dinkovine.<\/p>\n\n\n\n

Pri metodah raztapljanja za SGC je treba upo\u0161tevati tudi vpliv starostnih pre\u010dnih vezi v \u017eelatini na lastnosti raztapljanja. USP dopu\u0161\u010da uporabo dvofazne ocene trdih tablet in SGC, kadar so prisotni znaki pre\u010dnih vezi. Znaki pre\u010dnih vezi se obi\u010dajno ugotovijo na podlagi vizualnih opazovanj med izvajanjem preskusov raztapljanja. To temelji na dejstvu, da splo\u0161na poglavja USP o raztapljanju ter razpadanju in raztapljanju prehranskih dopolnil dovoljujejo dodajanje razli\u010dnih encimov glede na pH raztapljalnega medija, kadar trde ali SGC-tablete in tablete, prevle\u010dene z \u017eelatino, ne ustrezajo specifikacijam za raztapljanje ali za re\u0161evanje morebitnih te\u017eav s pre\u010dnimi vezmi [127]. Dokazi o medsebojni povezavi se lahko pojavijo v obliki slabo topne \u017eelatinske ovojnice ali nastanka pelikle, ki se pojavi kot vre\u010dka, ki obdaja in vsebuje polnilno snov po raztopitvi ovojnice (glej poglavje 8). Za prepre\u010ditev medsebojnega povezovanja bi dvofazni preskus raztapljanja vklju\u010deval dodajanje proteoliti\u010dnih encimov, kot so pepsin, papain, bromelain ali pankreatin, v raztapljalno sredstvo in ponovitev raztapljanja [128]. Ti encimi u\u010dinkovito razgrajujejo peptidne vezi med aminokislinami, ki sestavljajo \u017eelatinske verige v ovojnici. Uporaba encimov za raztapljanje mora potekati previdno, saj encimi zahtevajo znatno mehansko me\u0161anje, da se vklju\u010dijo v raztopino, so v raztopini minimalno stabilni in nanje lahko vplivajo druge sestavine medija, kot so povr\u0161insko aktivne snovi. \u010ce se v mediju uporabi povr\u0161insko aktivna snov, ki denaturira beljakovine [129], je treba izvesti dvofazno metodo stopnje 2. Prvi korak vklju\u010duje raztapljanje ovojnice kapsule z uporabo medija, ki vsebuje encim in ne vsebuje povr\u0161insko aktivne snovi, kot predobdelavo. Po raztapljanju ovojnice kapsule se doda medij, ki vsebuje povr\u0161insko aktivno snov, da se zaklju\u010di raztapljanje in solubilizacija polnila in aktivne farmacevtske sestavine. Ugotovljeno je bilo, da je uporaba prebavnega encima med izvajanjem \u0161tudije raztapljanja in naknadna uporaba povr\u0161insko aktivne snovi pokazala bolj\u0161i u\u010dinek v dvofazni metodi [130].<\/p>\n\n\n\n

Drug pomemben vidik, o katerem je vredno spregovoriti v zvezi z raztapljanjem SGC, je koncept korelacije med in vitro in in vivo (IVIVC). Ta se obi\u010dajno uporablja za vzpostavitev povezave med odzivom in vivo (npr. koli\u010dino absorbiranega zdravila) in fizikalno-kemijsko lastnostjo odmerne oblike in vitro. Glavni cilj tega koncepta je zagotoviti, da se in vitro lastnosti dveh ali ve\u010d serij istega zdravila v in vivo pogojih obna\u0161ajo podobno. Zato je ta povezava bistvenega pomena pri usmerjanju procesov razvoja in odobritve zdravil, ki so zasnovani tako, da posnemajo spro\u0161\u010danje zdravila v in vivo pogojih. O IVIVC SGC je bilo opravljenih ve\u010d \u0161tudij, nekatere pa so pokazale dobre korelacije. Meyer et al. [53] so ocenili, ali spremembe v in vitro raztapljanju trdih in mehkih \u017eelatinskih kapsul z acetaminofenom, ki so posledica medsebojnega povezovanja \u017eelatine, napovedujejo spremembe v biolo\u0161ki razpolo\u017eljivosti kapsul v in vivo pogojih. Njihovi podatki so pokazali, da se je hitrost raztapljanja trdih in SGC v in vitro razmerju zmanj\u0161ala zaradi pre\u010dnega povezovanja. Po drugi strani so \u0161tudije bioekvivalence pokazale, da so bile tako trde kot SGC, ki niso izpolnile specifikacije USP za raztapljanje v vodi, vendar so bile skladne pri testiranju v SGF, ki vsebuje pepsin, bioekvivalentne neobremenjenim kontrolnim kapsulam. Glede na parametre koncentracije v plazmi kapsule, ki so bile v najve\u010dji meri prepletene, niso bile bioekvivalentne z neobremenjenimi kontrolnimi kapsulami. V drugi \u0161tudiji so Nishimura et al. [131] posku\u0161ali napovedati koncentracije zdravila v \u010dlove\u0161ki plazmi za SGC, ki vsebujejo slabo topno zdravilo, arundinsko kislino. SGC so shranjevali v kratkoro\u010dnih in dolgoro\u010dnih pogojih, tj. pri 15 \u00b0C 3 mesece oziroma pri 25 \u00b0C (60% relativna vla\u017enost (RH)) 30 mesecev. Avtorji so pokazali, da so bili podatki o raztapljanju in vitro, pridobljeni z raztapljalnim medijem, ki vsebuje povr\u0161insko aktivno snov (tj. 2% SLS, pH 6,8), u\u010dinkovitej\u0161i pri napovedovanju koncentracij zdravila v plazmi po peroralnem dajanju SGC v obeh pogojih shranjevanja. Podobno so Rossi et al. [132] razvili in validirali preskus raztapljanja za ritonavir SGC na podlagi farmakokineti\u010dnih podatkov in vivo pri ljudeh. Avtorji so uporabili metodo USP II z 900 mL raztapljalnega medija, ki je vseboval vodo z 0,3%, 0,5%, 0,7% ali 1% (m\/v) SLS pri hitrosti vrtenja 25 rpm. Njihovi podatki so pokazali mo\u010dno korelacijo stopnje A med odstotkom raztopljenega zdravila in odstotkom absorbiranega zdravila. Pomembna korelacija in vitro\u2013in vivo je bila dose\u017eena z uporabo raztapljalnega medija, ki je vseboval vodo z 0,7% SLS. V drugi podobni \u0161tudiji so Donato et al. [133] poro\u010dali o podobnih rezultatih pri razvoju in validaciji preskusa raztapljanja za lopinavir, zdravilo, ki se slabo raztaplja v vodi, v mehkih \u017eelatinskih kapsulah, na podlagi podatkov in vivo. V tem delu je bila razvita nova formulacija lopinavirja, njeni preskusi raztapljanja pa so bili validirani z uporabo podatkov in vivo. Vse formulacije so bile ocenjene glede na raztapljanje in vitro, ki je vsebovalo 2,31 TP4T SLS pri pH 6,0 in USP 1 pri 25 rpm. Pri teh pogojih so avtorji pokazali mo\u010dne korelacije stopnje A za raztopljeni dele\u017e v primerjavi z absorbiranim dele\u017eem.<\/p>\n\n\n\n

Skupina ima veliko patentov na podro\u010dju Tester trdote \u017eelatinskih kapsul<\/a>,Samodejni tester trdote kapsul<\/a>,Tester medicinskih pripomo\u010dkov<\/a>,Proizvajalec instrumentov za testiranje medicinskih izdelkov<\/a>,Motorizirani tester navora kapice<\/a>,Tester zabojnikov<\/a>,Tester debeline tkanine<\/a>,Digitalno testno stojalo<\/a>,Vertikalni natezni tester<\/a>, ... ter s pomo\u010djo in\u017eenirjev za gradnjo in pravo\u010dasne poprodajne storitve si je podjetje zagotovilo vodilni polo\u017eaj v panogi.<\/p>\n\n\n\n

\u010ce \u017eelite ve\u010d informacij o tem izdelku, se obrnite na nas. Priporo\u010damo vam tudi druge priljubljene izdelke: tester trdote kapsul<\/a>
<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Kaj je tester trdote kapsule softgel? Mehke \u017eelatinske kapsule je treba pred pakiranjem testirati na elasti\u010dnost. Tu je potreben tester, ki ni obi\u010dajen tester. Proizvajalci kapsul potrebujejo zanesljiv tester trdote kapsul Softgel, da bi zagotovili, da so njihovi izdelki prestali dolo\u010dene industrijske standarde kakovosti, preden jih dajo na trg.<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.materialstests.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}